6、抗父体的补体依赖性抗体(APCA)。
总之,习惯性流产与免疫学的关系已越来越引起人们的重视。但生殖免疫学毕竟与移植免疫学不同,尽管胚胎与移植物有其异同之处,但移植物是通过免疫机制的识别而被排斥,而胚胎则是通过免疫机制的识别而被接纳并存活。如果母胎间的免疫调节机制出现异常,母体不能产生抑制细胞毒性淋巴细胞的抑制因子,则可导致胚泡死亡,造成流产。
抗磷脂抗体(antiphosphokipid antibodies APA)是一组自身免疫性抗体,其中包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝抗体等等。这些抗体在正常体内含量极少,只是当某种原因使其异常增高时方认为是PAP阳性。随着免疫技术的发展,应用高敏感度的放射免疫法(RIA)或酶标免疫吸咐分析法(ELISA)已能检测出磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酸肌醇(PL)、磷脂酸丝氨酸(PS)、心肌磷脂(CL)、卵磷脂(PC)、脑磷脂(PE)等各自的IgG、IgM、IgA3种抗体,并可对各种磷脂进行定性定量测定。
1987年Harris提出了“抗磷脂抗体综合征”的概念,其判定标准为:静脉血栓动脉栓、习惯性流产、 产、血小板减少症等临床特征中有一个以上,化验血狼疮抗凝因子(LAC)阳性,并具有IgG抗CL抗体(>20IU),或IgM抗CL抗体(>20IU)等,上述检查出现一个以上者即可诊断抗磷脂抗体综合征。
三、抗精子免疫
80年代初期有关学者将参与调节母体胎儿排斥反应的抑制细胞分为3型:Ⅰ型抑制细胞为一类非T细胞性小淋巴细胞,主要颁布于子宫蜕膜和子宫静脉血中;Ⅱ型是一类颁布广泛的抑制性T细胞;Ⅲ型是滋养层细胞。这3类抑制细胞在保护胎儿免遭母体排斥,维持正常的妊娠过程中起着非常重要的作用。动物实验显示如果滋养层缺少抑制细胞,推动对细胞毒性淋巴细胞的胎盘屏障作用,则毒性淋巴细胞可侵入胚胎,导致死亡。有人在检查早期自然流产的病人中发现抑制淋巴细胞极少,而
人工流产者则可找到,提示抑制细胞的缺乏可导致自然流产率的升高。
一些研究发现,在自身免疫性疾病、某些因感染、药物或不明原因的疾患中,如果抗磷脂抗体阳性,则习惯性流产的发生率极高。有报道狼疮抗凝血因子(lupus anticoagulant LAC,亦称APA)阴性的系统性
红斑狼疮(SLE)孕妇19%发生流产,胎死宫内;而在LAC阳性的SLE孕妇则高达73%。另有报道在65例LAC阳性的妇女中242次妊娠均未给予治疗,结果95%以流产,宫内 胎而告终。并认为抗磷脂抗体阳性与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、妊娠
高血压综合征、妊娠性舞蹈病有关,说明抗磷脂抗体对妊娠有一定的影响。
一、夫妇HLA相容性高
在正常孕妇的血清中,存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,它可抑制淋巴细胞反应(MLR),封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用,防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物,并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子(MIF),故称其为封闭抗体(blocking antibodies,BA)目前发现的封闭抗体主要有以下几种:
关于封闭抗体的作用机制:体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞,它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被性抗体所抑制,然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体,体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎,或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘,而导致流产。
二、封闭抗体少
关于抗磷脂抗体导致流产的机制可能是: