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流产(abortion)为妇产科常见疾病,如处理不当或处理不及时,可能遗留生殖器官炎症,或因大出血而危害孕妇健康,甚至威胁生命;此外,流产易与妇科某些疾病混淆。妊娠于20周前终止,胎儿体重少于500克,称为流产(1966年世界卫生组织)。流产发生于孕12周前者,称为早期流产。发生于12周后者,称为晚期流产。
【病因学】
导致流产的原因很复杂,是多种的,早期流产较为常见的原因为染色体异常、内分泌异常、子宫发育不良或畸形。
一、染色体异常 染色体异常包括染色体数目异常,如单体、三体、多倍体;结构异常,如断裂、缺失、易位均可致流产。有人对自然流产和治疗性流产进行染色体的研究,发现在自然流产中核型异常者占60%。核型异常者每伴有胎儿或胎盘等一种结构上的异常。而核型正常者流产的胎儿多正常。
二、内分泌失调 雌激素过多与孕酮不足亦为早期流产的原因。因在妊娠12~14周正处于胎盘形成代替妊娠黄体功能的时期,易有内分泌失调,尤以黄体功能不足。此外,甲状腺素缺少,使细胞的氧化过程遭受障碍,以及甲状腺机能亢进与糖尿病等皆易发生流产。
三、胎盘异常与胎盘内分泌不足 早期妊娠时的蜕膜炎可使底蜕膜出血或增生,绒毛上皮细胞及蜕膜细胞被溶解,绒毛内血管阻塞,影响营养物质的吸收与运送,以致孕卵从附着处分离、出血而流产。此外如胎盘内巨大梗塞可使胎盘功能降低,影响胎儿生存;而前置胎盘、胎盘绒毛水肿变性致成流产者亦不少见。妊娠后母血中β-hCG、hPL、P、E2、雌酮,早孕时如这些激素值下降,则50%流产。
四、血型不合 由于以往妊娠或输血,致Rh因子、不合的ABO血型因子在母体中产生抗体,此次妊娠由胎盘进入胎儿体内与红细胞凝集而产生溶血,以致流产。
五、精神神经因素 如惊吓、严重精神刺激等也都可致成流产。近年来通过研究认为,噪音与振动对人的生殖有一定影响。
六、母体全身性疾病
(一)严重的急性传染病和感染疾病:如大叶性肺炎,多伴发生高热导致子宫收缩,或/和胚胎死亡均可致流产。
(二)慢性疾病:严重贫血、心脏病、心力衰竭可引起胎儿缺氧、窒息而死亡;慢性肾炎、严重高血压可使胎盘发生梗死或早剥离而引起流产。
(三)营养不良或药物中毒:如维生素缺乏,特别是维生素E—生育醇的缺乏,汞、铅、酒精及吗啡等慢性中毒,均可引起流产。
七、生殖器官疾病 子宫畸形,如双角子宫、子宫腔纵隔,常为流产的原因。但子宫发育不良往往是不孕的原因。此外,如子宫肌瘤,尤其是向子宫腔内发展的粘膜下肌瘤或嵌顿在骨舅腔中的卵巢囊瘤,均可影响胎儿的发育而导致流产。子宫内口松弛为习惯性流产常见原因之一。近年来发现宫腔粘连患者中,约14%发生在流产后。粘连引起宫腔缩小、变形和子宫内膜面积减少,且有硬化,影响胚胎发育。
八、免疫因素 对原因不明者,近年来研究发现多数与免疫因素密切相关。
(一)组织相容抗原(histocompatibility locus antigen,HLA):HLA复合体定位于人的第六对染色体短臂的一个区段上,至少包括4个与移植有关的基因位点:HLA-A、B、C、D/DR等。正常妊娠时夫妇HLA不相容,可维持遗传的多样性,防止致死纯合子的产生。而习惯性流产夫妇间HLA抗原相容的频率大于正常妊娠者,其中以DR抗原相同的机会更多。过多的共有抗原,阻止母体对妊娠作为异体抗原的辨认,不能刺激母体产生维持妊娠所需的抗体,缺乏抗体的调节作用。母体免疫系统易对胎儿产生免疫学攻击,而导致流产。
(二)抗磷脂抗体:为一组自身免疫性抗体,其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心磷脂抗体(acl)。近年来研究发现,在自身免疫性疾病,某些感染、药物,或不明原因的疾患中,如抗磷脂抗体阳性,习惯性流产发生率极高。患者常有动静脉血栓形成,血小板减少,考虑致流产的原因是由于血栓形成,引起蜕膜或胎盘功能不足。抗磷脂抗体不是作用于妊娠早期导致流产,而是作用于妊娠中、晚期使胎儿死亡,抗磷脂抗体可能是中晚期流产的因素。
(三)抗精子抗体:在反复自然流产(recurent spontaneous abortion,RSA)夫妇中,研究发现双方或男方血清中的抗精子抗体。动物实验证明抗精子抗体有杀死胚胎的作用。提示该抗体的存在与RSA有关。国内亦有报道女方抗精子抗体阳性多见,说明女方对精子的同种异体免疫及丈夫的自身免疫均与RSA有关。
抗精子抗体引起的流产,多发生在3个月以内的早期流产,即母体内精子凝集抗体持续作用于早期胚胎组织致病变,使胚胎受损而流产。
【病理改变】
由于流产发生时期不同,其病理过程亦不一致。发生于妊娠8周以前者,多数胚胎先死亡,然后底蜕膜的海绵层出血、坏死及血栓形成。因此时绒毛发育不全与母体联系不牢固,流产时多数是胚胎和整个胎囊与子宫壁完全剥离而排出,故一般出血不多。这种流产常被忽视而误认为是一次过期的月经。流出的典型标本为一厚而不透明稍有血性浸润之胚囊。囊中最厚的部分为繁生绒毛所在,放入水中,可见有绒毛漂浮。切开囊壁,囊内有少量羊水,可见胚胎或已被吸收之胚胎组织如米粒大,色灰,联系在灰色的羊膜上。发生于8~12周者,因绒毛已发育相当完全,与底蜕膜联系较牢固,往往仅胎儿或胎儿同一部分胎盘绒毛流出,而另一部分组织稽留于宫腔,影响子宫收缩,故流血甚多。有的胎儿虽已死亡,但未立即排出,胚胎周围有多次少量出血,血积在底蜕膜绒毛间隙,并可侵及胎囊,血液流出后凝结,可再次出血形成新血块,包围旧血块,胚胎为多层血块所包围,称为血样胎块,时间久后血红蛋白被吸收,则呈肉样胎块。血液凝结于绒毛与蜕膜之间,形成凹凸不平的结节状物,凸向羊膜囊,使羊膜囊被挤压变小,胎盘血循环中断,胎儿被吸收,成为结节状胎块。胎盘已形成,与子宫壁联系牢固,流产过程与早产、足月产相仿。开始阵缩,子宫口逐渐扩大,羊膜破裂,胎儿排出,随后胎盘剥离,自行排出,或稽留于宫腔。流血量可多可少,视胎盘剥离情况而不同。如胎儿死于宫内,无感染者,则变为浸软胎,胎儿皮肤及脐带均被浸软,血红蛋白沉着,而现暗红色,羊水被血所染,时间久后,则呈棕色。