子宫肌瘤药物治疗

    子宫肌瘤药物治疗：

    （一）药物治疗的适应症

    1、年轻要求保留生育功能者。生育年龄因肌瘤所致不孕或流产，药物治疗后使肌瘤萎缩促使受孕，胎儿成活。

    2、绝经前妇女，肌瘤不很大，症状亦轻，应用药物后，使子宫萎缩绝经，肌瘤随之萎缩而免于手术。

    3、有手术指征，但目前有禁忌症需要治疗后方可手术者。

    4、患者合并内科、外科疾病不能胜任手术或不愿手术者。

    5、选择药物治疗前，均宜先行诊断性刮宫做内膜活检，排除恶性变，尤对月经紊乱或经量增多者。刮宫兼有诊断及止血作用。

    药物治疗的根据在于，子宫肌瘤为性激素依赖性肿瘤，故采用拮抗性激素的药物以治疗。新近应用的是暂时性抑制卵巢的药物。丹那唑、棉酚为国内常用药物。其他雄激素、孕激素及维生素类药物也使用。自1983年开始研究报道，应用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）成功的缩小了子宫平滑肌瘤。研究证明GnRHa间接地减少垂体水平促性腺激素分泌，从而有效地抑制卵巢功能，即所谓“降调节”（downregulation）现象。

    （二）药物种类及用法

    1、LHRH激动剂（LHRH-A）：即GnRHa为近年来一种新型抗妇科疾病药物。LHRH大量持续应用后，垂体细胞受体被激素占满而无法合成与释放FSH及LH；另外，LHRH有垂体外作用，大剂量应用后促使卵巢上的LHRH受体增多，降低卵巢产生雌、孕激素能力。由于药物明显抑制FSH，减少卵巢激素分泌，其作用似“药物性卵巢切除”，使肌瘤萎缩。LHRH与LHRH-A为同功异质体，但后者较前者活性高数十倍。

    用法：LHRH-A，多用肌注，也可用于皮下植入或经鼻喷入。自月经第一天起肌注100～200μg，连续3～4个月。其作用取决于应用剂量、给药途径和月经周期的时间。用药后肌瘤平均缩小40～80%，症状缓解、贫血纠正。血清E2下降与肌瘤缩小相一致。FSH.LH无明显变化。停药后不久肌瘤又重新长大，提示LHRH-A的作用是暂短的和可逆的。如用于围绝经期，在有限时间内达到自然绝经。如用于保留生育者，当肌瘤缩小、局部血流减少，从而减少手术中出血和缩小手术范围；或原影响输卵管口肌瘤，治疗后肌瘤缩小使不通畅的输卵管变通畅，提高受孕率。为减少停药后肌瘤重新长大，在用LHRH-A时，序贯应用醋酸甲孕酮200～500mg，则可维持其疗效。

    副作用为潮热、出汗、阴道干燥或出血障碍。因低雌激素作用可有骨质疏松可能。

    2、丹那唑：具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制丘脑、垂体功能，使FSH.LH水平下降，从而抑制卵巢类固醇的产生，亦可直接抑制产生卵巢类固醇的酶。从而使体内雌激素水平下降而抑制子宫生长，内膜萎缩而闭经。同时，肌瘤亦萎缩变小。但年轻者应用，停药6周后月经可恢复。故需重复应用。

    用法：200mg，1日3次口服，从月经第二天开始连续服6个月。

    副反应为潮热、出汗、体重增加、痤疮、肝功SGPT升高（用药前后查肝功）。停药2～6周可恢复。

    3、棉酚：是从棉籽中提出的一种双醛萘化合物，作用于卵巢，对垂体无抑制，对子宫内膜有特异萎缩作用，而对内膜受体也有抑制作用，对子宫肌细胞产生退化作用，造成假绝经及子宫萎缩。此药有中国丹那唑之美称，用于治疗子宫肌瘤症状改善有效率为93.7%，肌瘤缩小为62.5%。

    用法：20mg，每日1次口服，连服2个月。以后20mg，每周2次，连服1个月。再后1周1次，连服1个月，共4个月。因棉酚副作用为肾性排钾，故需注意肝、肾功能及低钾情况。通常用棉酚时需加服10%枸橼酸钾。停药后卵巢功能恢复。

    4、维生素类：应用维生素治疗子宫肌瘤在于它可降低子宫肌层对雌激素的敏感性，对神经内分泌系统有调节作用，使甾体激素代谢正常化而促使肌瘤缩小。1980年苏联Палла дии报道以vit A为主，加vit B、C、E等综合治疗小肌瘤，效果达80%以上，无副作用。国内包岩亦试用，治愈率达71.6%，此法适用于小型肌瘤。
　　用法：vit A150，000IU，自月经第十五～二十六天，每日口服。vit Bco1片1日3次，自月经第五～十四天口服。vitc，0.5，每日2次，自月经第十二～二十六天口服。vit E 100mg，1日1次，于月经第十四～二十六日口服，共服6个月。

    5、雄激素：对抗雌激素，控制子宫出血（月经过多）及延长月经周期。

    用法：甲基睾丸素10mg，舌下含化，每日1次，连服3个月。或月经干净后4～7天开始，每日肌注丙酸睾丸酮1次，每次25mg，连续8～10日，可获止血效果。长效男性素为苯乙酸睾丸素，作用比丙酸睾丸酮强3倍，150mg每月注射1～2次。一般不会出现男性化，即使出现，停药后症状自然消失。雄激素应用宜在6个月以内，如需再用，应停1～2月后。

    按上述剂量长期给药，多无副作用。可使近绝经妇女进入绝经期而停止出血。用雄激素后不仅可使肌瘤停止生长，而且可使1/3～1/2的患者的肌瘤退化、萎缩变小。因雄激素使水盐潴留，故对心力衰竭、肝硬化、慢性肾炎、浮肿等患者应慎用或忌用。由于有的学者认为肌瘤的发生还可能与雄激素有关，故有的倾向不用雄激素。

    6、孕激素：孕激素在一定程度上是雌激素的对抗剂，且能抑制其作用，故有的学者用孕激素治疗伴有卵泡持续存在的子宫肌瘤。常用孕激素有：甲孕酮（安宫黄体酮）、妇宁片（甲地孕酮）、妇康片（炔诺酮）等。可根据患者具体情况行周期或持续治疗的假孕疗法，使肌瘤变性、软化。但因可使瘤体增大和不规则子宫出血，不宜长期应用。

    甲孕酮：周期治疗为每日口服4mg，自月经第六～二十五天口服。持续疗法：第一周4mg，1日3次口服，第二周8mg，1日2次。以后10mg，1日2次。均持续应用3～6个月。亦有用10mg，1日3次，连服3个月。

    妇康片：周期治疗为每日口服5～10mg，自月经第六～二十五天或第十六～二十五日。持续疗法为第一周5mg，1日1次，第二周10mg，1日1次。以后10mg，1日2次。均应用3～6个月。

    7、三苯氧胺（tamoxifin，TMX）：TMX为双苯乙烯衍生物，为一种非甾体的抗雌激素药物。它是通过与胞浆中ER竞争性结合，形成TMX-ER的复合物，运送至细胞核内长期潴留。TMX先作用于垂体，继而影响卵巢，同时对卵巢亦有直接作用。TMX对ER阳性效果较好。

    用法：10mg，1日3次口服，连服3个月为一疗程。副反应有轻度潮热、恶心、出汗、月经延迟等。

    8、三烯高诺酮（R2323）:即内美通（nemestran），为19去甲睾酮衍生物，具有较强的抗雌激素作用，它抑制垂体FSH、LH分泌，使体内雌激素水平下降，子宫缩小，主要用于治疗子宫肌瘤。

    用法：5mg，每周3次，阴道放置，宜长期应用，防止子宫反跳性增大。治疗初6个月，疗效佳，子宫缩小明显。副反应为痤疮、潮热、体重增加。

    在肌瘤患者的出血期，出血量较多，可用子宫收缩药或口服、肌注止血药。如益母草流浸膏、益母草膏、催产素、麦角新碱等。止血药有妇血宁、三七片、止血敏、止血芳酸、止血环酸、6-氨基乙酸等。钙剂可兴奋子宫肌张力和增加血液的凝固性能，也可试用。如10%葡萄糖酸钙5～10ml静注，或用5%氯化钙30～35ml温液灌肠。

    9、消结安胶囊活血化瘀，软坚散结，用于气滞血瘀所致子宫肌瘤见上述证候者。口服，一次2粒，一日3次；或遵医嘱。

    10、宫瘤宁胶囊 软坚散结，活血化瘀，扶正固本。用于子宫肌瘤（.口服，一次4粒，一日3次，3个月经周期为一疗程。

    不可忘记的是，阴道出血止血药收效不显时，诊断性刮宫，不仅对诊断有帮助，且对止血也有效果。

    有贫血者应纠正贫血，服用维生素、铁剂或输血。

    中药治疗可减少月经量，详月经病章。

    凡药物治疗失败，不能减轻症状而加重者或疑恶性变者则应手术治疗。