治疗晚期胰腺癌转移

3.治疗晚期胰腺癌转移 健择联合化疗有可能优于健择单药治疗晚期胰腺癌。以往曾有报告认为，含健择2药联合化疗治疗晚期胰腺癌不一定优于健择单药，2004年美国ASCO年会上有多位作者报告健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌疗效与健择单药相当(MST 5.6~8.0月vs 4.5~6.7月，TTP 2.8~3.1月vs 2.8~3.5月，PR+SD 29%~55% vs 36%~51%)，但是毒副反应较重。在2005年美国ASCO年会上，德国报告195例晚期胰腺癌比较健择联合顺铂与健择单用的III期随机研究的结果。作者认为，一般状况较好者(KPS 90~100分)能从健择联合顺铂的治疗中获益，而对KPS 70~80分的患者联合应用健择与顺铂则并不优于单用健择。另外，还有作者分析3314例晚期胰腺癌14个随机研究，1649例应用健择联合方案，1665例单用健择。健择联合组中有43%联合铂类，29%联合5-FU类，其他28%，随诊2.9~71.8月。结果，在所有随诊时间段，健择联合治疗组在存活改善方面均有益处，但是未能通过统计学分析。国内也有作者在2005年ASCO年会上报告1996~2004年间19个随机研究的Meta分析结果，联合健择方案可显着改善存活(6个月生存率P=0.02，6个月无进展生存率P=0.00001，1年生存率P=0.05；RR P=0.01；CBR P=0.06；III/IV度毒性P=0.04)。作者认为，目前可利用的资料提示健择联合治疗晚期胰腺癌较单用健择可提高疗效，改善存活，但是不良反应也较单用健择较重。 　　2.治疗晚期胰腺癌转移 健择是一个前药，需要磷酸化后才具有抗肿瘤活性。临床研究结果提示，健择10mg/m2/min可使细胞内磷酸化浓度最大化。与30min的常规输注方法相比，固定剂量速度(Fixed-dose rate)输注治疗晚期胰腺癌在有效率和生存期方面显示有一定优势，因此，NCCN胰腺癌临床指南把固定剂量输注作为常规给药的替代方法(2B级)。该方法目前正在更深入的临床研究中。
　　一、治疗晚期胰腺癌转移健择在不能手术或转移性胰腺癌治疗中的应用1. 化疗可改善晚期胰腺患者的生存，健择优于5-FU。已有较多随机对照研究的结果表明，与安慰剂或BSC(最佳支持治疗)相比，含有5-FU的化疗可以延长晚期胰腺患者的中位生存时间(MST 6~9个月vs 2.2~3.7个月，生活质量改善43% vs 5%)；在1995年ASCO年会上报告125例晚期胰腺癌随机分为健择治疗组与5-FU治疗组，随诊18个月。结果MST(中位生存时间)和疾病进展时间健择组分别为5.7月和2.1月；5-FU组分别为4.2月和0.9月；临床受益率两组分别为24% vs 5%。经统计学处理有非常显着差别。另有作者比较健择与5-FU在晚期胰腺癌治疗中对存活的影响，均证实在近期疗效、1年生存率以及临床受益反应等方面健择具有较大优势。在有关健择治疗晚期胰腺癌的临床研究中引入的临床受益反应(CBR)的评价，主要包括疼痛的控制和体力状况的恢复两方面。好转包括疼痛减轻>50%，或止痛药物的应用减少50%以上；KPS评分增加20分以上。两项指标都好转，或一项好转、一项稳定即可确定CBR(+)；如果两项指标均稳定，但是非液体潴留性体重增加>7%，同样也可认为CBR(+)。健择治疗胰腺癌引入的这个临床收益反应的理念目前已被广泛应用于多种肿瘤治疗的临床疗效评价标准之一。
　　胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，治疗晚期胰腺癌转移近年来国内外胰腺癌的发病率均呈上升趋势。胰腺癌起病隐袭，较少特异性症状和体征，仅<20%的胰腺癌患者有手术切除机会，术后复发率和转移率高。国外一组100313例胰腺癌统计，5年生存率<5%，中位生存时间<20个月；国内报告8省2市14家三甲医院2340例胰腺癌根治术后5年生存率8.5%，中位生存时间17.1月。在美国，胰腺癌是肿瘤第4位死因，国内为第8~10位。胰腺癌病程短、进展快、死亡率高，化学药物治疗在胰腺癌的综合治疗中占有重要地位。近年来，胰腺癌的综合治疗有了较大进步，但是仍有许多问题尚未达到高度共识，如胰腺癌的术前化疗与新辅助化疗、术后辅助化放疗、不能手术和转移性胰腺癌的化放疗、以及联合化疗的地位等。多年来的临床实践表明，健择是治疗胰腺癌最重要的化疗药物。