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本研究结果显示,trail-r4在胰腺癌组织中表达明显增加,这可能是trail介导的细胞凋亡受抑的原因之一。
我们采用杂交、蛋白印迹和免疫组化技术,对来自7名正常人的胰腺组织和7例胰腺癌患者的胰腺癌组织中trail-r4的表达进行分析。结果显示,胰腺癌组织的trail-r4 mrna的表达水平是正常胰腺组织的11.8倍(p<0.05);在7名正常人胰腺组织中,3名trail-r4蛋白表达阳性,而在7例胰腺癌组织中,有6例阳性,且trail-r4的蛋白表达水平是正常的15.7倍(p<0.05)。在正常胰腺组织中,仅导管细胞trail-r4蛋白呈中等强度染色,腺泡细胞呈弱阳性,炎性细胞、成纤维细胞和胰岛细胞均为阴性;而胰腺癌组织各种细胞染色均为强阳性。
胰腺癌恶性程度极高,且对大部分治疗措施不敏感。尽管胰腺癌细胞均表达trail及其细胞凋亡诱发受体(trail-r)1、2,但胰腺癌细胞对trail介导的细胞凋亡仍相对不敏感。trail-r4途径活化可抑制trail介导的细胞凋亡,trail-r4表达异常可能与trail诱导的细胞凋亡受抑有关。
我们通过分析trail-r4在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达差异,研究胰腺癌细胞对肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(trail)作用不敏感的原因。