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一项题为“儿童恶性肿瘤分子生物学和免疫学的研究”课题日前由上海第二医科大学附属新华医院、上海市儿科医学研究所陈同辛副教授等完成。
据临床资料分析,儿童恶性肿瘤的相对发病率和相对死亡率近年来逐渐增高,已成为我国儿童主要死亡原因之一。儿童恶性肿瘤中三分之一为白血病、三分之二为实体瘤。为了提高其治愈率和生存率,陈同辛等从1996年起,选择了常见的白血病、恶性淋巴瘤和神经母细胞瘤,分别就恶性肿瘤的耐药性逆转、肿瘤细胞凋亡的基因控制、肿瘤微小残留病变的检测以及肿瘤免疫学进行了深入而系统的研究。结果证实,钙拮抗剂除了可与抗肿瘤药物竞争性地与P-糖蛋白结合,以减少抗肿瘤药物外排之外,还可以降低P-糖蛋白的表达,由此引起的钙离子和钙调素的变化,可直接或间接地影响多药耐药基因mdrl mRNA的表达水平。
他们还证明了亲脂类药物和细胞因子均具有逆转肿瘤细胞耐药性的作用。他们用三氧化二砷成功地诱导了人类B细胞性淋巴瘤和神经母细胞瘤的凋亡,探索出了三氧化二砷伍用细胞因子后可减少用量,增强疗效,降低毒副作用。陈同辛等还采用流式细胞仪方法有效检测出急性B细胞性白血病患儿的微小残留病变。另外,该研究还证明了抗黏附分子CD44抗体可明显抑制大部分血液肿瘤细胞的增殖;发现急性B细胞性白血病患儿存在着免疫缺陷,其分子发病基础可能与TCR/CD3复合物的缺陷有关。