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意大利科学家最近报告,作为最有效的艾滋病治疗药物,蛋白水解酶抑制剂不仅能够抑制HIV病毒的生长,而且还能够抑制血管的异常生长。
这一发现除了能够解释为什么应用蛋白水解酶抑制剂进行治疗的艾滋病患者中发生HIV感染伴发的某些特殊肿瘤的可能性降低之外,还提示对于其他类型的肿瘤患者,应用这种药物治疗也有效果。卡波西肉瘤(KS)时一种发生于皮肤和粘膜下组织的血管性肿瘤,比如说口内。表现为发生于皮肤的红色或紫色病变,它还可能发生于身体的其他部位,如肺部、肠道和淋巴结等。一般认为这种肿瘤是由人类疱疹病毒8(HHV-8)导致的。
在二十世纪九十年代中期,蛋白水解酶抑制剂尚未用于临床之前,KS常见于艾滋病患者中。但是如果患者应用药物联合治疗,至少包括一种蛋白水解酶抑制剂后,KS的发生可能性降低。蛋白水解酶时一种对蛋白具有分解作用的酶类,它不仅仅是存在于HIV感染者中。它还与肿瘤的生长、感染和血管的发生有关。
来自罗马Superiore di Sanita研究所的Barbara Ensoli及其同事提出疑问,蛋白水解酶抑制剂是直接作用于KS本身还是作用于肿瘤生长所必需的血管生成? Ensoli等人在患有KS的小鼠中对两种蛋白水解酶抑制剂……indinavir和saquinavir进行了试验。尽管小鼠并未感染HIV或HHV-8病毒,应用艾滋病治疗药物之后,起到了预防KS病变发生,使已有病变缩小的作用。
研究人员在今年三月份的《自然医学》杂志上发表了上述研究结果。应用蛋白水解酶抑制剂治疗还能够阻止小鼠中新生血管的生长。实际上,蛋白水解酶的抑制血管生长的作用可以与常用化疗药物紫杉醇相比较。Ensoli告诉路透社记者说,本研究的结果显示,蛋白水解酶抑制剂不仅对血管生成有较强的效果,而且也对肿瘤的生长有抑制作用。因此这种药物不仅能够作用于HIV病毒的蛋白酶,还能够作用于细胞中的蛋白酶,而后者对于血管的生长和肿瘤细胞的浸润都是必需的。
意大利研究人员认为,因为肿瘤的生长依赖新生血管供血,蛋白水解酶抑制剂既能够抑制血管生成,又能够抑制肿瘤细胞的侵袭,起到了协同作用,共同抑制了肿瘤的生长,并能够诱导肿瘤发生缩小。Ensoli建议在存在肿瘤发生危险的HIV阳性患者的治疗中常规使用蛋白水解酶抑制剂,尤其时对那些KS患者。而且本研究的结果还提示,对于那些不是艾滋病,但是疾病特征是有过多的血管形成的肿瘤或其他疾病患者中,应用这种药物也有良好的治疗效果。Ensoli说,尽管蛋白水解酶抑制剂也有一系列的副作用,但是在这种药物的副作用要比抗肿瘤药物小的多。因为这类药物已经广泛用于临床治疗中,因此不需要进行额外的安全性检测。Ensoli等人认为,下一步的研究工作是要对蛋白水解酶抑制剂对KS和其他肿瘤患者的治疗效果进行研究。
他们已经开始一项新的临床试验以检测蛋白水解酶抑制剂对HIV阴性的KS患者的作用效果。她说:“我相信将来对蛋白水解酶抑制剂的抗血管形成和抗肿瘤作用的研究,将为临床医生提供一种可供选择的新药,同时为科学家了解血管生成和肿瘤生长的机制提供重要线索。”