血管新生因子帮助肿瘤扩散

    已经知道VEGF-A蛋白的生产能够刺激肿瘤血管的生长。现在，来自麻州总医院（MGH）和瑞士联邦理工大学的研究人员发现VEGF-A能够促进将癌细胞运送到淋巴结中的淋巴管的发育，并且通过诱导新淋巴管在淋巴结中生长来为肿瘤的转移准备好道路。这些结果公布在4月的Journal of Experimental Medicine上。 
    尽管现在人员已经知道肿瘤能够刺激他们自己血管的发展即血管生成过程，但新淋巴管的相似生长直到2001年才被接受。Detmar和同事的证明移植给小鼠的人类乳腺肿瘤诱导了淋巴管的生长，并且“淋巴管生成”在肿瘤向淋巴结扩散过程中起到关键的作用。而先前认为肿瘤没有功能正常的淋巴管。2001年的研究主要集中在VEGF-C上，后来又发现了另外的一种叫做VEGF-D的淋巴因子。 

    已经知道VEGF-A能够促进新血管的发育，而MGH的新研究则显示这种因子还能诱导动物模型的淋巴组织和淋巴管的扩增。Satoshi Hirakawa博士创造出了一种转基因小鼠，这种小鼠的皮肤细胞表达了一种绿色荧光蛋白并且还能制造高水平的VEGF-A。接着，他们分析了转基因小鼠和正常小鼠的良性和恶性皮肤肿瘤的发育，并以此确定有助于升高VEGF-A水平的变化。 

    结果发现转基因小鼠比表达正常的VEGF-A的小鼠更快、更广泛地发生了良性乳头状瘤和恶性鳞状细胞瘤。两类小鼠的与良性和恶性肿瘤相关的血管生成水平都增加了，但转基因小鼠淋巴管的生长水平比正常小鼠要高。另外，转基因小鼠的新淋巴管还携带有一种与VEGF-A反应的受体分子。 

    对最接近肿瘤的前哨淋巴结的检测表明转基因小鼠的恶性细胞向淋巴结扩散的程度增加了，而且这种转基因小鼠的肿瘤向远处淋巴结扩散的可能性也增加了一倍。对淋巴结的详细分析显示转基因小鼠的转移淋巴结中的血管和淋巴管的数量明显比正常小鼠多。此外，转基因小鼠的未被侵染的淋巴结中的淋巴腺发育程度也增加了——这表明VEGF-A诱导的淋巴生成在肿瘤转移之前已经在淋巴结中发生了。 

    另外，研究人员还意外地发现转基因小鼠的转移性淋巴结进一步促进淋巴的发育。而这种新发现的过程可能成为治疗转移性癌症的一个靶标。