抗真菌药物可引起肿瘤细胞凋亡

    台湾研究人员在2月1日出版的InternationalJournalofCancer上报道，单独口服抗真菌制剂灰黄霉素或与噻氨酯哒唑联合使用可引起细胞周期停滞和癌细胞凋亡，根治免疫缺陷小鼠的结肠肿瘤。

    台北医学院的Yuan-SoonHo博士领导的研究小组用灰黄霉素处理人结直肠癌、白血病和肝细胞癌细胞系，以及正常角化细胞，发现这种药物在微摩
尔浓度就可快速引起细胞凋亡。癌细胞比正常角化细胞更敏感。细胞凋亡是由caspase-3激活、Bcl-2过磷酸化以及Bcl-2/Bax功能抑制引起。

    此外，使用高于引起凋亡浓度的灰黄霉素处理细胞，可使结直肠癌细胞停滞在G2/M期。这是由于异常有丝分裂纺锤体形成，与噻氨酯哒唑处理后所看到的情况相似；还由于细胞周期素B1/cdc2激酶活性升高、myt-1下调。

    研究人员还发现噻氨酯哒唑可加强灰黄霉素促进癌细胞细胞周期停滞，但对正常角化细胞没有作用。单独使用灰黄霉素、噻氨酯哒唑和联合使用两种药物引起细胞停滞在G2/M的比例分别为41%、9.8%和95.8%。

    为了确定这些体外作用在体内的情况，研究小组制备了免疫缺陷小鼠结直肠肿瘤模型，然后用灰黄霉素、噻氨酯哒唑或两种药物进行治疗。6周后，与对照组比较，单独使用1种药物治疗的小鼠肿瘤体积明显缩小，给予两种药物的小鼠肿瘤生长停止。

    Ho博士及同事总结道，这些结果提示化疗制剂（如噻氨酯哒唑）联合应用灰黄霉素可为结直肠癌提供新的治疗方法。