研究发现药物无法治疗神经纤维瘤的原因

    通常，治疗Ⅰ型神经纤维瘤的药物通常都不能起到什么作用。现在，研究人员知道了其中的缘由。针对这种疾病的化疗药物靶向一组叫做RAS的相互关联的蛋白，这种蛋白被认为引发了这种肿瘤。但是，最近华盛顿大学医学院的研究人员却发现这种疾病只影响这个蛋白家族的其中一种蛋白，而且是影响RAS的一种对这些药物没什么反应的形式。这项研究刊登在2005年1月1日的Cancer Research上。这项研究为研究人员寻找新的更有效的治疗神经纤维瘤的方法提供了靶标，并且可能帮助研究人员了解其它与RAS有关的癌症。

    Ⅰ型神经纤维瘤在新生儿中的发病率大约是4000分之一，这种病使身体的每个细胞含有一个正常的和一个突变的NF1基因拷贝。如果一个细胞的正常拷贝也发生了突变则肿瘤就会形成。患有Ⅰ型神经纤维瘤的孩子也因此容易发生各种各样严重的并发症，包括皮肤癌、脊髓癌和脑癌。

    先前，研究人员发现RAS蛋白在NF1基因的两个拷贝都发生突变时过度活跃。因此，医生一直尝试用能够抑制RAS活性的药物治疗这种肿瘤，但不幸的是治疗效果很令人失望。

    为了弄清其中的原因，Gutmann领导的研究组对缺乏NF1基因两个拷贝的小鼠的RAS蛋白的各种形式进行了调查。他们还特别检测了大脑中的星形胶质细胞，因为这种细胞也常受到Ⅰ型神经纤维瘤的影响。令人吃惊的是，研究人员发现RAS家族中只有一个成员K-RAS明显受到这种疾病的影响，这意味着它是这种疾病的重要影响因子。

    当研究人员激活正常星形胶质细胞中的K-RAS时，这些细胞表现出了许多缺乏NF1基因的类似特征。他们还发现通过降低K-RAS活性能够逆转无NF1的细胞的异常状况。

    在这项研究中，研究人员发现当K-RAS蛋白在携带正常的NF1拷贝的小鼠星形胶质细胞中过度活跃时，这些细胞扩增但不会发展成肿瘤；但是当K-RAS在缺乏NF1的一个拷贝的小鼠星形胶质细胞中被激活时就会形成肿瘤。

    这些结果表明K-RAS的活化在生物学上等价于星形胶质细胞中NF1的损失，并且如果研究人员能够知道K-RAS到底做了什么，那么就能够为这种疾病的治疗提供确切的靶标。

    用于治疗神经纤维瘤第1型的药物通常疗效不佳，现在科学家已经知道个中原因了。这种药物是针对RAS蛋白质的化疗，RAS蛋白质被认为与这些肿瘤有关。

    但是华盛顿大学医学院的研究人员发现NF1这种疾病只会影响蛋白质家族中的一名成员，有候对于这些特殊的RAS治疗不会产生反应。

    大约每4,000名新生儿中，就有一人罹患神经纤维瘤第1型。这项研究?发表于2005年1月1日的Cancer Research中，建议研究人员应从何下手寻找可行的方法，以治疗神经纤维瘤，这项研究结果也有助于科学家了解其它与RAS蛋白质有关的癌症。

    研究人员证明了之前用于治疗NF1的方法不正确，现在已经得到了合理的原因，可以解释这种药物为什么无法发挥效用。因此研究人员应该探索更新、更有效的治疗选择。