用GE病毒减缓多型性神经胶母细胞瘤生长

    多型性神经胶母细胞瘤是一种最常见且具致死性的脑癌，通常患者在确诊后的6到12个月就会死亡。多年来，这种情况一直没有得到明显改善，主要原因是这种癌症生长速度很快，因此外科手术、放射治疗或化疗都无法使它停止生长。现在，Cedars-Sinai医疗中心发现通过转基因病毒传递一种叫做hsFlt3L的小蛋白分子，能够增加大脑中免疫细胞的数量并显著减缓肿瘤的生长速度。这种方法增加了实验室大鼠的存活时间。研究人员将这些发现公布在2004年12月的Molecular Therapy期刊上。

    由于GBM的侵略性，这种疾病已经成为许多研究和临床试验的靶标，用于调查将新治疗药物传递给大脑的基因疗法的效果。在实验室中，利用自杀基因的基因疗法（用单纯疱疹病毒传递）能够起到100％的作用，但是在临床试验中，这类方法的效果有限。这意味着这种病毒不能有效地将自杀基因传递给肿瘤组织。

    在过去的10年里，研究人员用转基因病毒来运输基因或/和蛋白到达目标细胞。与病毒感染类似，它们通过哄骗细胞将它们当作细胞自己的遗传物质的一部分来起作用。为了确保安全，研究人员将载体病毒中的遗传病毒基因移除。

    新的研究中，研究人员调查了一种利用hsFlt3L蛋白的抗脑瘤疗法的效果。HsFlt3L蛋白在被传递给大脑时具有增加免疫细胞（树突状细胞）数量的独特能力。由于大脑缺乏树突状细胞并且被血脑障壁所保护，因此研究人员检测了一种腺病毒载体的效果。这种病毒载体经过遗传改造，使其能够有选择地表达hsFlt3L，并以此观测它是否能增加GBM小鼠模型大脑中的树突状细胞的数量。

    为了弄清hsFlt3L是否能缩小脑瘤并延长存活期，研究人员给GBM小鼠注射了转基因的病毒（能表达hsFlt3L）并给对照组注射了盐水安慰剂。他们发现70％的用hsFlt3L治疗的大鼠存活的时间明显较长，当使用剂量较高时存活期超过了一年并且没有导致正常大脑发生不利的免疫反应。

    这些结果表明用hsFlt3L处理能够显著抑制肿瘤的生长，并且反映了肿瘤与免疫系统之间正在发生的战争。