蛋白指纹查SARS既快又准

    北京天坛医院、中科院微生物所、德易临床检验中心等十几家单位在最近合作完成的研究中，成功采用蛋白质质谱指纹分析法，对几十份SARS病人发病1～7天的血样，与上千份的正常人和呼吸道感染病人血清进行双盲分析。结果显示，这种蛋白指纹可以检测97.3％的SARS病毒抗体，灵敏度高达99.4％。该研究成果将在最近一期临床检验著名杂志《美国临床化学》上发表。

    该研究成果利用获得2002年诺贝尔化学奖成果的表面加强激光解析电离技术，对上千份SARS疑似和确诊病人血清进行了深入分析，终于成功寻找到了早期SARS病人血清中异常表达的蛋白质或多肽。更为重要的是，这些具有SARS特征蛋白指纹在其他如高烧、流感、肺炎、结核或肺癌等呼吸道感染病人中并不出现，尤其是对于鉴别区分SARS病毒和流感病毒的灵敏度高达100％。

    据了解，该研究成果是目前在SARS检测方面最为准确灵敏的方法，而且取样少，只要1/50毫升的血清，分析简便快捷，只要两小时，已经申报了国际专利。该项目进程中积累的科研数据和高新技术平台，不仅为拓展后续的传染性疾病、肿瘤与癌症、心血管疾病、代谢性疾病等临床蛋白质组学研究奠定了坚实的基础，而且为病毒检测带来突破性进展，可对其他核酸检测不可靠的病毒，如疯牛病、生物恐怖中的有害微生物的快速检测提供新的技术手段。

    非典型性肺炎（SARS）由新生传染性病原体-非典相关冠状病毒（SARS-associated Coronavirus, SCV）引起，在去年32个国家和地区造成八千多例感染，九百多人死亡，并对全球的正常社会与经济生活带来严重冲击。非典的及时、准确的早期诊断在疾病的预防与控制中起着决定性作用，由于非典的临床指征通常和其它急性呼吸道感染难以区分，这在我国每年秋冬季节发烧和流感高发期显得尤为重要，也是对现代临床检验技术的巨大挑战。

    尽管基于病原体的免疫学、遗传和病毒学检测，以及基于宿主反应的血清学临床检测方法等相继问世，然而，准确的血清学的检测无法在发病的早期（病人自述发烧症状小于7天）做出判断，病原体检测由于技术上的限制，无法做到高灵敏度（<90%），这将造成低发病率的SARS临床诊断的假阳性率偏高。因此，SARS的实验室确诊往往需要多种方法、多种病理样本的比对分析，结合病人的临床症状才能做出。

    最近由中科院微生物研究所唐宏研究员负责的一项多家单位的合作研究中，利用获得2002年的诺贝尔化学奖的表面加强激光解吸电离技术（SELDI），对几千份SARS疑似和确诊病人血清进行了深入分析，寻找到了早期SARS病人血清中异常表达的蛋白质或多肽，而这些特征“蛋白指纹”在其它如高烧、流感、肺炎或肺癌等呼吸道感染病人中不出现。利用这种蛋白质质谱指纹分析法，科研人员对几十份的发烧1-7天的SARS病人、上千份的正常人和呼吸道感染病人血清进行“双盲”分析，结果显示，这种蛋白质芯片的指纹分析可以检测97.3%的SARS，灵敏度高达99.4%。更为惊人的是，这种方法区分SARS和流感的灵敏度高达100%，这对于我国冬春季呼吸道传染病诊断与防控有十分重要的现实意义。该研究成果将在临床检验的顶尖杂志《Clinical Chemistry》上发表。

    这项研究成果具有以下几方面特点，（1）该研究成果是迄今为止SARS检测方面最准确灵敏的方法，而且因为其取样少，只要1/50毫升的血清，分析捷便快捷，只要2小时，鉴定SARS的窗口期最短，发烧后1天就可以准确诊断。该技术已在去年7月申报了国际专利。（2）这项研究高度体现了科研协作、满足国家需求的特点，天坛医院，德易临床检验中心，浙江台州医院，清华大学国家芯片研究中心，朝阳医院、中国药品与生物制品检定所，北京红十字会，预防医学科学院，军事医学科学院以及美国赛佛吉（Ciphergen）公司等十几家单位参加了研究协作，科研人员不畏艰险，敢于挑战权威与极限。（3）利用蛋白芯片和质谱技术检测人体血清中病原体特征指纹是临床诊断病毒感染的新式武器，这将对常用检测手段诊断不可靠的病毒，未知的或者新生传染性疾病，生物恐怖和生物武器中涉及的致命微生物等快速检测尤为实用。（4）在该项目进程中积累的合作研究经验和技术平台，为进一步夯实我国传染性疾病、肿瘤与癌症、心血管疾病、代谢性疾病等临床早期诊断生物指纹蛋白质组学研究平台（EDBP）奠定了坚实基础。