斯隆－凯特林癌症中心发现癌发展过程中关键蛋白

    许多癌症（包括结肠癌、前列腺癌和血癌）细胞之所以能够继续不受控制地生长，是因为它们不能对来自于转化生长因子-β（TGF-b）的死亡信号做出应答并停止扩增。正常细胞周期的这个信号通路故障的发生原因目前尚未完全了解。

    美国纽约的纪念斯隆－凯特林癌症中心的研究人员最近首次发现早幼粒细胞白血病蛋白（PML）的细胞质型的生物功能，并确定其为维持TGF-b信号的一个重要因子。这些新的研究发现刊登在近期出版的《自然》杂志上。这些发现可解释这两种蛋白在癌症形成过程中的关联性，并表明恢复其活性有可能成为一种可行的癌症治疗方案。

    纪念斯隆－凯特林癌症中心分子与发育生物学实验室主任PierPaoloPandolfi博士强调指出，通过确定PML的生物功能及其在维护TGF-b信号中的重要作用，人们能够更好地了解许多人类癌症的发展情况。恢复PML的功能或许能够校正该信号的缺陷，并因此为癌症药物提供一个新的治疗靶标。

    TGF-b是一种能通过给细胞发送停止生长的信号来抑制肿瘤生长的蛋白质。对TGF-b信号失去应答与各种人类癌症有关。除TGF-b的损失外，PML的丢失亦与许多人类癌症中的肿瘤进展相关联，这些癌症包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌。Pandolfi博士及其同事将这些发现刊登在近期出版的《国立癌症研究所杂志》（JNCI）上；在之后的《自然细胞生物学》（NatureCellBiology）上发表的另一项研究中，他们还证实PML的一个出乎意料的作用，即对抑制肿瘤的“nucleolarnetwork”具有影响，并可调节一个对抑制癌发生至关重要的基因。

    在这一发表在《自然》杂志上的研究工作中，纪念斯隆－凯特林癌症中心的研究人员发现细胞质PML（cPML）在癌症的发展中亦有重要作用；cPML对激活TGF-b信号通路以抑制癌细胞生长所必需的信号复合物的形成而言是很关键的。当cPML丢失时，TGF-b信号就被中断；无PML小鼠的大部分细胞对TGF-b依赖性生长停滞、衰老感应和细胞死亡（凋亡）产生抗性。然而，当恢复这些细胞的PML功能时，该缺陷即可得以纠正，且TGF诱导的活性恢复正常的细胞功能。

    该研究论文的第一作者、美国纪念斯隆－凯特林癌症中心分子与发育生物学实验室的Hui-KuanLin博士对此解释说，研究证实了cPML的一个出乎意料的作用，同时亦强调了分析人类癌症中PML状况的重要性。