世界上第一个全身肿瘤坏死因子类药物上市

    经过第四军医大学生物技术中心10余年的艰苦攻关，我国抗肿瘤基因工程药物研究取得重大突破：国家一类新药重组改构肿瘤坏死因子研制成功。这标志着我国抗肿瘤基因工程药物的研制取得重大突破并步入世界先进水平。目前，该药获得了国家颁发的新药生产文号，正式应用于临床。据悉，这是世界上第一个获准上市的全身应用的肿瘤坏死因子类药物。

    恶性肿瘤是对人类威胁最大的疾病之一。在我国，恶性肿瘤在城市地区死因居第一位，在农村居第二位。一般来说，恶性肿瘤发现时大部分已为中晚期，常规手术、放疗、化疗等治疗方法效果不甚理想。近年来，以提高机体自身免疫力、调动机体自身抗肿瘤机制为主要治疗途径的生物疗法，被认为是目前最有希望彻底治愈肿瘤的方法。第四军医大学生物技术中心主任张英起教授一直致力于生物化学与分子生物学的研究。自1991年博士毕业后，他及时把研究的目光对准了抗肿瘤生物治疗药物研究。肿瘤坏死因子（TNF）是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子，它对体外多种肿瘤细胞株有明显的细胞毒性，而对正常细胞无杀伤作用。 八十年代，欧美曾对肿瘤坏死因子展开临床研究，但由于毒副作用严重而被迫终止。如何提高肿瘤坏死因子的治疗作用、降低其毒副作用成为肿瘤坏死因子能否作为抗肿瘤药物的关键性问题。1992年，张英起教授在“八五”军队重点攻关课题的资助下，开始了低毒高效重组人肿瘤坏死因子衍生物的研究，并向这一世界难题发起了冲击。他带领课题组应用蛋白质工程技术，对天然人肿瘤坏死因子进行分子结构的改造，将其毒性与活性分离，经过了3年的努力，他们终于筛选出一株高活性低毒性人肿瘤坏死因子的突变体。改造后的这株肿瘤坏死因子与天然重组人肿瘤坏死因子相比，毒性降低了100到1000倍，但对肿瘤细胞的杀伤活性和抑瘤作用达到60%以上。1998年，该研究进入临床实验阶段。

    经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期500多例临床实验表明，该药适用于联合化疗对实体瘤进行治疗，无明显副作用，肺、胃、肾、肠等恶生实体瘤的治疗有效率达到27.8%，尤其对于非小细胞肺癌的治疗有效率达到50%。2003年4月，该药获国家一类新药物制品证书，8月，正式获得新药生产文号。这是目前世界上第一个被批准生产的重组改构人肿瘤坏死因子药物，也是我国第一个上市的一类基因工程抗肿瘤药物。它的研发成功，标志着我国抗肿瘤生物治疗药物研究获得了重大突破。