美国FDA批准Alimta治疗恶性胸膜间皮瘤新药上市

    2月5日，FDA宣布批准Alimta((pemetrexed disodium)与顺铂联用治疗一种罕见的癌症----恶性胸膜间皮瘤。Alimta早先已被FDA指定为治疗此适应症的罕见病用药，它也是得到FDA批准的第一种治疗此症的药物。

    生产商：美国礼来公司
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    《临床肿瘤学》杂志（J Clin Oncol. 2003;21:2636-2644）上发表的一项随机III期试验说，在顺铂中加用pemetrexed（商品名Alimta）可改善恶性胸膜间皮瘤病人的生存。

    “这是第一次治疗间皮瘤的药物得到了有意义的结果”，第一作者、美国芝加哥大学癌症研究中心的沃吉尔章（Nicholas J. Vogelzang）说，“这是第一步，仅是一小步，但却是方向正确的一步。它能鼓励病人不断尝试新药，也鼓励医生更关注这种可怕疾病”。

    在456名不宜手术未行化疗的病人中，226人用pemetrexed（500 mg/m2）和顺铂（75 mg/m2），222人只用顺铂，8人不用任何药物。前两组都是静脉给药。第一组的平均生存期为12.1个月，第二组平均9.3个月（死亡危险比，0.77; P = .02）。第一组病人疾病进展的时间更长（5.7个月:3.9个月; P = .001），反应率更高   （41.3%:16.7%; P < .0001）。在117名招募以后的病人，第一组还添加了叶酸和维生素B12，这明显减小了毒性，如嗜中性白细胞减少、重度腹泻、重度口干。而且所添加的这些药对生存时间没有不利影响。研究局限包括：未能控制二线药物和设计不是双盲的。

    “这个试验确定，pemetrexed加顺铂是间皮瘤全身治疗的一种新标准”，纽约纪念史隆凯特灵癌症中心的拉奇（Valerie Rusch）在一随发评论中说，“现在可以说恶性胸膜间皮瘤有有效的化效，它驱散了关于本病根深蒂固的一些无助的想法”。她建议将来在早期病人身上再研究这种用药法，也应研究晚期病人加用其它抗肿瘤药。

    芝加哥大学医院正在进行两个类似的追踪试验，一是检测早期病人用顺铂加pemetrexed，继之以手术或放疗；二是检测pemetrexed与吉西他滨联用。“尽管pemetrexed加顺铂无疑是恶性胸膜间皮瘤治疗上的一大进展，但它很难代表是这一难病上的全然胜利”，她说。

    Alimta的中文说明书
    Pemetrexed （培美曲唑）（商品名Alimta）是礼来公司推出的抗癌新药，已获得美国食品和药品管理局（FDA)的批准上市作为恶性胸膜间皮瘤一线治疗和非小细胞肺癌二线治疗。现将该药长达23页的英文说明书中的部分内容以中文形式介绍给大家。

    【性状】
    剂型：冻干固体。剂量：500mg/瓶。
    【作用机制】
    Alimta是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。体外试验显示，Alimta可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。
    【药代动力学】
    主要经尿清除。在肾功能正常的患者（肌苷清除率为90 ml/min），Alimta的系统清除率为91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素B12联合应用时不影响Alimta的药代动力学。
特殊人群：
    在26至80岁之间，未发现年龄对Alimta的代谢有影响。无儿童相关资料。药物代谢无性别差异。肝功能障碍者，升高的AST、ALT、胆红素不影响Alimta的代谢。
    【适应症】
    Alimta联合顺铂一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。单药二线治疗非小细胞肺癌。
    【禁忌症】
    Alimta禁用于有严重培美曲唑过敏史的患者
    【用法与用量】
    Alimta仅可静脉滴注，与顺铂联用，推荐剂量为500 mg/m2，第1天，滴注超过10分钟，21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75 mg/m2，在Alimta滴注结束后30分钟开始滴注，时间超过2小时。
肌苷清除率> 45 ml/min的患者不需调整剂量，肌苷清除率<45 ml/min的患者不建议使用Alimta。
接受Alimta治疗的患者应同时应用叶酸和维生素B12，可减少治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。
    【不良反应】
    主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。对怀孕妇女可影响胎儿。
    【贮存】
    Alimta应贮藏于25°C，允许范围为15-30°C