吉非替尼和安慰剂对照的ISEL研究结果令人失望

    AstraZeneca在2004年12月17日宣布ISEL研究的初步分析结果，入组的1692例患者初步结果未能显示吉非替尼与安慰剂相比能够延长生存。在所有患者中，HR 0.89, p=0.11, 中位生存期分别为5.6个月 vs 5.1个月；在腺癌患者中，HR 0.83, p=0.07, 中位生存期分别为 6.3个月 vs 5.4个月。虽然研究显示在肿瘤的缩小方面吉非替尼有优势，但并未能转化为有统计学差异的生存期延长。吉非替尼（Gefitinib，Iressa)在肺癌ISEL（IRESSA Survival Evaluation in Lung cancer）临床试验中 显示未能延长化疗耐药患者的生存。根据这一结果，FDA可能会考虑对吉非替尼给予限制，因为吉非替尼是通过快速审批程序进入市场的。

    ISEL研究的主持者Nick Thatcher教授称：“这个研究是良好设计的，数据是可靠的。最终的结果将在2005年上半年发表。”吉非替尼全球主管Alan Barge博士指出：“ISEL是一个良好设计实施的临床试验，研究的结果也显示与erlotinib的BR21研究相似的治疗缓解率，然而，遗憾的是，这一表现并未能显示出生存上的益处。然而，吉非替尼的确在临床上给一些患者带来了益处，我们将进一步研究以明确这一结果的原理，这包括评价EGFR和其他生物标志的表达。”

    ISEL研究在晚期非小细胞肺癌经过一至二个方案化疗方案失败后以吉非替尼口服250mg/日作为单药治疗的疗效。研究将二线和三线化疗的患者各50%，共有约1700例患者入组。研究包括了来自马来西亚、菲律宾、新加坡、台湾和泰国等国家和地区的患者。

    吉非替尼的这一令人失望的结果却使近期在BR21临床试验中显示可以提高生存的erlotinib（OSI-774，商品名：Tarceva）变成了更加令人瞩目。今年6月第40届美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology ，ASCO)年会上报告一个Tarceva与安慰剂对比的BR.21 多中心，开放III期临床试验，该临床试验入组731例患者，患者口服Tarceva，每日一次；终点指标是生存和反应率。 入组患者需为已接受化疗后失败的晚期非小细胞肺癌患者，即Tarceva是作为二线或三线方案来使用的。结果显示接受erlotinib较安慰剂明显提高了生存，中位生存期分别为6.7个月vs 4.7个月，提高了约42%。一年生存率提高了约45%。

    中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员、广东省人民医院肿瘤中心和广东省肺癌研究所主任吴一龙教授指出：靶向治疗药物有其特殊性，它并非对所有的患者均有效，它仅对部分有特殊基因突变或肿瘤标志物表示的患者有效，而且往往是高效！从目前来看，吉非替尼和其他的靶向治疗药物相似，仅对部分人群有效，已有研究显示EGFR突变的非小细胞肺癌患者对吉非替尼有接近80%的有效率，这是非常高的。而对于没有EGFR突变的，则有效率很低。其他用于治疗实体瘤的靶向治疗药物如格列卫仅对有CD117的胃肠间质瘤有效，和赫塞汀亦主要对表达HER-2的患者有效。从临床上来看，随着我们的预测手段的增加和效率的提高，在用药之前给予预测是非常重要的。

    虽然ISEL是阴性结果，但吉非替尼仍然是一个非常重要的药物。吴一龙教授进一步指出，应大力发展针对靶向治疗的有效性的预测工作，以提高患者的治愈率。目前广东省人民医院肿瘤中心和广东省肺癌研究所在吴一龙教授的领导下已开展了EGFR突变检测业务。