西妥昔单抗联合FOLFOX-4一线治疗转移性结直肠癌的显著疗效

    今年的ASCO年会上报道了关于西妥昔单抗联合FOLFOX-4一线治疗转移性结直肠癌的最新研究结果。这项研究简称ACROBAT，是一个国际多中心开放性II期临床研究。该研究为那些无法手术的转移性结直肠癌(mCRC)患者带来了新的期望，其中1/5的患者在接受研究方案治疗后转移灶得以切除。

    在ASCO 年会上，E. Diaz-Rubio、Josep Tabernero、Eric Van Cutsem博士及其他研究人员报告了这一研究结果。研究共入选了43例年龄介于43-78岁之间、ECOG体能状态评分小于2并且表达EGFR 的mCRC病人。患者于第一周接受400mg/m2西妥昔单抗，之后每周250mg/m2，此外，每两周还接受FOLFOX-4 方案(第一天，奥沙利铂85mg/m2；第一、第二天，亚叶酸200mg/m2静脉滴注2小时，5-FU 400mg/m2静脉推注后再 600mg/m2静脉滴注22小时)，直至肿瘤进展或发生不能耐受的毒性反应而被迫中止治疗。结果显示，至治疗有效的中位时间(Time to Response)为54 天，中位有效时间(Duration of Response)为10.9个月，中位PFS为12.3个月。一年时，52% 的患者达到了PFS，并且6例仍在接受治疗。之前不能进行手术治疗的9例患者在确认治疗有效后已经成功地进行了转移灶的切除。对于初治的、表达EGFR的结直肠癌患者，FOLFOX-4联合西妥昔单抗作为一线治疗方案取得了极为罕见的81%的总有效率(确认的有效率为74%)，这几乎是单用FOLFOX-4方案所期望达到的总有效率(44%-49%)的两倍。另外，疾病控制率高达98%，一半以上患者的无进展生存期(PFS)达到了12个月以上。更重要的是，21% 的患者在治疗后转移灶得以切除。50%接受手术治疗的患者生存时间可以达到5年，而对那些转移灶无法切除、不得不接受常规化疗的患者而言，5年生存率不到5% 。

    研究人员指出，联合治疗方案具有可以接受的安全性特点，西妥昔单抗并不增加已知的FOLFOX毒性作用。主要的3-4度不良反应为腹泻(26%)和痤疮样皮疹(30%)。神经毒性的发生率为30%、中性粒细胞下降为21%、乏力9%。迄今为止，未观察到3-4度的超敏反应/过敏反应。

    这种联合治疗方案的有效率是迄今为止的报道中最好的。西妥昔单抗联合依立替康一线治疗mCRC的初步研究显示，有效率为46%－66%，同时疾病控制率达到了90%。巴塞罗那Vall d\''Hebron大学医院的Josep Tabernero博士认为，这些结果是所有一线治疗报道中最高的有效率。III期临床研究及之后的长期研究资料将进一步评估西妥昔单抗联合FOLFOX-4方案是否能达到与此报道一致的结果。[ASCO 2005 Abstract 3535]