Erlotinib治疗肿瘤临床试验取得突破性进展

    2004年ASCO会议已经报道了BR.21研究结果,证实erlotinib (Tarceva)能明显延长患者的生存期,生存期改善较对照组提高42%,当年FDA即通过快速审批程序批准Tarceva二线治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)。今年ASCO会议上报告的PA.3临床研究结果证实,Tarceva在化、放疗均不敏感、预后很差的胰腺癌治疗中显示了生存优势。目前,Tarceva与吉西他滨联合治疗胰腺癌也已进入FDA审批程序,并同时在欧盟和其他许多国家审批。Tarceva还同时在许多种实体瘤如卵巢癌、结肠癌、头颈部癌、神经胶质瘤和胃肠道肿瘤中开展临床研究。Tarceva和另一个靶向药物Avastin联合治疗结肠癌、NSCLC和肾癌的研究正在进行中。

    Tarceva是表皮生长因子(HER-1/EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,HER-1/EGFR在肿瘤增殖、侵袭过程中起重要作用。  Tarceva是第一个被证实能够延长肿瘤患者生存的HER-1/EGFR抑制剂。证实这一结果的是2004年报告的BR.21研究,这是由Shepherd教授主持的一项Ⅲ期临床研究,研究入组731例已经一线或二线化疗后的进展期Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者, 488例接受Tarceva治疗, 243例接受安慰剂治疗。结果显示,Tarceva治疗组在中位生存期(6.7个月 对 4.7个月)和无进展生存时间(2.23个月对1.84个月)均优于安慰剂组。Shepherd教授认为,Tarceva延长了生存时间,同时提高了生活质量。City of Hope癌症中心Koczywas教授在评论BR.21研究时提到,尽管Tarceva组较安慰剂组的生存时间仅延长了2个月,但患者生活质量的改善是令人振奋的。因此很多专家将这一研究誉为里程碑研究。基于这一结果,FDA经过快速审批于2004年11月18日批准Tarceva治疗化疗失败的局部进展或转移性NSCLC。

    今年ASCO会议上仍有很多关于Tarceva在肺癌治疗领域的报告。Bezjak报告了BR.21继续研究中有关生活质量评价的最新结果。生活质量评定采用EORTC QLQ-C30评分表,以咳嗽、呼吸困难和疼痛加重作为主要研究终点。可以看到,Tarceva治疗组在咳嗽恶化时间(4.9个月对3.68个月)、呼吸困难恶化时间(4.7个月对2.89个月)和疼痛恶化时间(2.79个月对1.91个月)均明显较安慰剂组长。按照EORTC QLQ-C30评分表,Tarceva组症状改善较安慰剂组提高10分以上。研究者得出结论,Tarceva确实不仅延长了生存期,也明显改善了肿瘤相关症状,使患者生活质量大大提高。

    除了在肺癌领域的继续深入研究外,今年ASCO会议上,Tarceva治疗的一大亮点是其在治疗胰腺癌中取得的骄人成绩。胰腺癌是一种对放、化疗均不敏感的难治性肿瘤。发生于胰腺较小的肿瘤,可以手术切除患者的5年生存率为18%~24%,已经发生转移的胰腺癌患者5年生存率不超过1%,绝大多数患者在1年内死亡。未经治疗患者的中位生存期为3.5个月,有效的治疗也只能将中位生存期延长至6个月。今年ASCO会议上报告了PA.3研究,这是一项双盲的Ⅲ期研究,入组569例转移性胰腺癌患者,随机分为Tarceva联合吉西他滨治疗组和单药吉西他滨组,结果显示,联合治疗组23.5%的患者生存期得以延长,中位生存期为6.37个月,单药组为5.91个月,24%接受联合治疗的患者生存期超过1年,而单药组只有17%(图1)。有专家认为,联合治疗组生存期延长非常有限,但是多伦多皇家医院的首席肿瘤学家Moore教授认为,Tarceva为我们治疗这种致死性肿瘤提供了一个新的治疗思路,而这么多年我们似乎对胰腺癌束手无策,这是一项开创性的研究工作。

    目前,正在进行的有关Tarceva的研究项目有100余个,以探讨Tarceva在不同肿瘤治疗中的作用,包括单药及联合治疗、辅助治疗领域及解救治疗领域,我们期待更多更好的研究结果,以造福于肿瘤患者。