p21WAF1途径可抑制由t(8;21)染色体易位产生的AML1-ETO融合蛋白引起的白血病

    急性非淋巴细胞白血病(AML)M2型中，大约40%的患者发生t(8;21)染色体易位，这种染色体异常是导致白血病发生的重要因素。t(8;21)染色体易位产生AML1-ETO融合蛋白，该蛋白在多种小鼠模型中均被证实：AML1-ETO需要二次致癌打击才能诱发白血病。美国的Scripps Research Institute的研究人员研究发现，AML1-ETO蛋白能够在启动子水平，RNA水平和蛋白质水平上，上调细胞周期抑制因子p21WAF1的表达。使用逆转录病毒载体将表达AML1-ETO的基因转染到p21WAF1阴性的造血干细胞中，结果AML1-ETO能够导致p21WAF1阴性的细胞发生突变，变为白血病细胞。因此p21WAF1的缺失是AML1-ETO诱导突变的关键因素。以上结果表明，由AML1-ETO引起的p21WAF1 表达上调，从而导致细胞周期受到抑制，但这一过程的突变可能是AML1-ETO诱发急性非淋巴细胞白血病的重要因素。[Blood, 15 May 2007, Vol. 109, No. 10, pp. 4392-4398