Hp感染能活化胃癌细胞的VEGF-A基因

　　血管内皮生长因子a（vegf－a）是各种恶性肿瘤（包括胃癌）血管生成和血行转移的主要刺激因子。幽门螺杆菌（hp）感染是胃癌发病的重要触发因子，但其分子生物学机制仍不清楚。最近，德国的一项研究首次证实，hp感染能刺激胃癌细胞vegf－a基因的表达，mek－1/erk1/2依赖的hp菌株sp1和sp3活化是其细胞内途径。
　　schaefer等分析了hp对胃癌细胞vegf－a基因的影响以及有关的信号级联放大、调节启动子元件和转录因子。用vegf－a缺失的荧光素酶构建体转染ags细胞，然后将ags细胞和完整的hp（p12和p27菌株）孵育3小时，再分析报告基因的活性。用异源启动子系统和定位诱变，通过元件传递实验确定vegf－a基因的hp应答区的特性，用标准电泳迁移率转变试验（emsa）确定介导hp作用的核蛋白。采用磷酸特异抗体和显性失活激酶突变，通过western杂交分析信号传导途径。

　　结果显示，hp感染显著刺激vegf－a分泌（3～4倍）并活化vegf－a启动子（4～7倍）。5’－缺失分析和定位诱变显示，在－68至－38碱基对处组成3个xklf结合位点的近端富含gc元件，对于hp依赖的vegf－a活化必不可少。此元件的一个拷贝就能将hp应答性传递给异源启动子系统。此外，研究者还发现sp1和sp3结合，对vegf－a基因的hp应答性至关重要。中断mek－1/erk1/2途径可去除hp依赖的vegf－a基因的活化，而抑制jnk和mapk－p38级联对此无影响。

　　研究者认为，进一步确定hp依赖的vegf－a基因调节的特性，有助于深入了解hp依赖的胃癌基因调节的分子机制和寻找新的治疗方法。