胃癌的化学预防

　　至1994年底，国内外文献报告的人体化学预防研究已近50项，其中，对结肠癌、乳腺瘤、肺癌、食道癌、皮肤癌、头颈部肿瘤等取得了令人鼓舞的结果。对胃癌的化学 预防研究较少。Blot报告对29000名成人进行化学预防的结果，七组人群分别得到不同组合不同剂量的维生素和矿物质，服药时间为51/4年，结果服用β-胡萝卜素、维生素E和硒复方制剂者，肿瘤的死亡率尤其是胃癌的死亡显著降低。脑血管瘤的死亡率也下降，但未达的统计学差异。对我国林县3300名食管异型增生患者每日给予高出正常摄入量2~3倍的26种维生素和矿物质，干预治疗组食管癌和胃癌的死亡率较安慰剂组下降了8%。我们应用建立的动物模型，发现两种诱导分化剂维甲酸和丁酸钾对MNNG诱发的大鼠胃粘膜肠上皮化生和异型增生病变有部分逆转及阻断治疗作用。维胺酸和维胺脂是我国合成的新一代维甲类衍生物，具有 高效、低毒等优点。这两种药物对人类胃粘膜异型增生的治疗有效率高达70%~89.3%，而对照组仅为30%~40%。还有作者给20例胃粘膜癌前病变患者服用德诺(DeNol)110mg，每日3次共3~4个月，异型增生消失者16例，减轻者4例;16例中重度肠上皮化生患者，除2例未见变化外，余均消失。中医中药对胃癌前病变的防治具有独特的作用，这方面文献资料较多，并正在进一步积极探索之中。

　　癌的化学预防是一项非常复杂的工作，涉及的面广，服药时间较长，需要大量的人力、物力、因此，目前进行全民预防尚有很大的困难。每人发生癌瘤的机率是不一样的。癌高风险人群发生癌瘤的机率比一般人群要高得多。高风险人群在全民中只占很小一部分，但绝大多数癌瘤发生在高风险人群中。从这一意义上讲，也没有必要进行肿瘤的全民预防，患 癌高风险人群的化学预防是目前最必要、最经济和最现实可行的肿瘤预防途径。癌高风险人群包括：(1)老年人群(≥50岁);(2)暴露在一定致癌物的人群，这主要指职业癌;(3)因遗传缺陷而造成的患 癌风险人群;(4)治疗后的癌瘤患者;(5)癌前病变或癌前疾患的患者。胃癌高风险人群化学预防范围尚无文献报告。从我国的现实出发，我们认为胃癌化学预防的重点应为伴有胃癌前病变或胃癌前疾病患者;胃癌根治性切除术后患者;在有条件的胃癌高发区可进行全民预防。其中对胃癌前病变和癌前疾病的治疗是降低胃癌发病率的一条重要途径。

　　用于肿瘤化学预防的化合物已达2300余种。经体外实验、动物试验或人体初步应用证明有较好效果的约为20~30种。这些化合物大多属于人体生理所需的物质，如果甲类化合物，维生素B类化合物(核黄素、吡哆醇、氰钴胺、烟酸、叶酸)，维生素C，维生素D，维生素E，维生素K，微量元素硒等。我国的中草药及许多天然产物，、食物如荼叶尤其是绿茶，可食用的海草，大葱，大蒜和刺参以及它们的提取物等对许多肿瘤都有预防作用。维甲类化合物是目前研究较深入的肿瘤分化诱导剂。动物实验表明，它可抑制多种组织器官的化学诱生癌。全反式维甲酸在体外能抑制人胃癌细胞株的生长，阻止其在软琼脂中的克隆形成，降低肿瘤细胞非依赖贴壁生长的能力。体内实验该药能抑制胃癌细胞异体移植癌的生产速度。六亚甲基二乙酰胺(NMBA)能使多种人实体癌细胞间正常细胞方向分化 ，使胃癌细胞株SGC-7901增殖受到抑制，生长率下降，倍增时间延长，多倍体染色体数目减少。在国内、国外，HMBA已用于Ⅰ期临床研究，对包括胃癌在内的多种实体癌进行治疗试验。钙调蛋白(calmodulin, CAM)对正常和 肿瘤细胞的生长分化 起重要的调控作用。应用CAM拮抗剂CDZ(calmidazolium)作用于胃腺癌MGC-830细胞系，发现在细胞内CAMP增高、磷酸二酯酶降低的同时，癌细胞的增殖受到抑制，肿瘤细胞有向正常细胞分化的趋势。细小病毒感染肿瘤后可产生溶胞作用，使肿瘤细胞迅速衰亡，但不破坏正常细胞。国内实验证实细小病毒H-1具有强大的胃癌细胞杀伤作用，细胞动力学研究提示其作用环节为阻断S期。饮食管癌高发区人群进行饮食补钙，可使食管上皮异型增生恢复正常。目前一些西方国家已将饮食补钙作为结肠癌二级预防一项主要措施。新近发现一种CAMP类似物8-氯环磷酸腺苷(8-CL-CAMP)通过调节Ⅰ、Ⅱ型依赖CAMP的蛋白激酶而抑制人类多种肿瘤细胞的生长。体外实验表明，微克分子浓度的8-CL-CAMP对食管鳞癌和胃癌细胞株的生长呈显著的抑制作用， 同时肿瘤细胞内癌基因产物和肿瘤生长因子α(TGFα)亦明显减少。这些研究为包括胃癌在内的恶性肿瘤的防治带来了新的希望。

　　预防是控制肿瘤的理想方法。已有找资料证明，饮食习惯、吸烟等环境或生活的因素至少占癌性死亡因素的70%，理论上讲这些死亡因素是可预防干预的。肿瘤预防研究致力于寻找并预防癌的成因，通过预防战略在靶人群中的有效实施从而降低肿瘤发病率。肿瘤的化学预防是八十年代磨损兴的研究领域，是指有一种或多种药物或化合物来预防肿瘤的发生，是近期能降低肿瘤发病率的唯一可行的重要手段。大量的研究表明，化学预防值得大力推进。如果效果确实，它是代价最小、最值得提倡的方法。美国和日本已将肿瘤的化学预防列为国家重点研究课题之一，并在国立肿瘤研究所成立了“癌化学预防和癌控制部”。我国的肿瘤化学预防研究开展虽晚，但已引起了学术界的密切关注，一些肿瘤化学预防课题已列入了“七五”“八五”国家重点攻关科技项目，在食道癌化学预防研究方面具有国际领先水平。