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⑴影响核酸合成的药物:如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤;6-巯基嘌呤等。氟脲嘧啶在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸,后者抑制胸腺嘧啶合成酶,阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,从而抑制dna的生物合成。
⒉间接破坏dna药物
⑶dna嵌合类抗癌药:如放线菌素d、柔红霉素、阿霉素等。此类药物能插入dna的双螺旋链,改变dna的模板性质,抑制dna聚合酶从而抑制dna、rna的合成。
⑵烷化剂:如环磷酰胺、马利兰等。这类药物可引起dna分子内鸟嘌呤碱基n7或腺嘌呤n3分子的交联。其反应过程为:烷化剂中一个基团形成亚胺离子,进而形成正碳离子,并与dna中gn7反应;同时烷化剂分子中另一个基团也以同样的方式作用于dna分子中另一个gn7,引起dna双链间或在同一条链的g·g间发生交联反应,亦即这类药物利用烷基中的碳与dna的亲核碱基之间形成单功能或双功能共价键,双功能烷化剂可引起链内或链间的交叉联结。
⑴铂类配合物:如顺铂、卡铂。此类药物利用铂部分与dna同一条链的碱基或两条链的碱基形成交叉联结。
⒈直接破坏dna的药物
从分子水平及作用机制方面可将化疗药物分为四类:
(三)从分子水平及作用机制方面分类
ccsa主要杀伤增殖期的细胞,g0期细胞对其不敏感。在增殖期细胞中,s期和m期对其最敏感。这类药物包括抗代谢物和植物类,其作用特点是呈给药时机依赖性,小剂量持续给药为最好的给药方式。
ccnsa能杀死各时相的肿瘤细胞,包括g0期细胞,这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激素类,其作用特点是呈剂量依赖性,即其杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比,大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。
按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同可将其分为两大类,即细胞周期非特异性药物(ccnsa)和细胞周期特异性药物(ccsa)。
(二)按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类
⒍激素类 黄体酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、肾上腺皮质激素类、三苯氧胺、甲状腺素等。
⒌杂类 主要有甲基芐肼(pc2)、六甲密胺(hmm)、顺氯氨铂(dd)等。
⒋抗癌抗生素 主要有放线菌素d(actd)、丝裂霉素(mmc)、博莱霉素(blm)、阿霉素(adm)、表阿霉素等。
⒊植物类 主要有长春新碱(vlb)、喜树碱(vcr)、三尖杉(hrt)鬼臼乙叉甙(vp-16)、紫杉醇(taxol)等。
⒉抗代谢药 主要有甲氨蝶呤(mtx)、6-巯基嘌呤(6-mp)、氟脲嘧啶(5-fu)、阿糖胞苷(ara-c)等。
⒈烷化剂 主要有环磷酰胺(ctx)、异环磷酰胺、氮芥(hn2)、马利兰(bus)、环已亚硝脲(ccnu)、卡氮芥(bcnu)等。
(一)传统分类
一、常用化疗药的分类及作用机制
常用化疗药分类、作用机制及一些新的使用方法
胃癌在我国发病转高,早期病例以手术为主,但术后常有转移,故加强综合治疗的研究十分需要,还有不少病人就诊时已无手术指征,因此化学治疗在胃癌的治疗中占有重要位置。近40多年来,由于对肿瘤生物学的深入研究,肿瘤药物治疗的迅速发展,已有可能治愈少数恶性肿瘤,化学治疗已成为一门重要的学科。目前化疗在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视,结合手术治疗、免疫治疗提高了肿瘤病人的生存率。1950年前,急性淋巴细胞白血病生存小于5个月,目前中位生存超过4年。儿童肾母细胞瘤单纯手术治疗,治愈率仅为20%,手术加放射治疗和放线菌素d的综合治疗,治愈率已达81%。80年代以后,人们开始进一步研究如何提高化疗药的疗效,并探索肿瘤对化疗药产生抗药性的原因。