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肠型胃癌


注意阅读时间,健康用眼! 2013-11-21   中医诊疗网  www.zlnow.com

  由于肠型胃癌的家族聚集原因复杂,只有积累大量的临床家系,然后对其进行更为详细的分类,选择更为特殊的家系、比如双生子家族,进行病例-对照的基因连锁分析,才可能发现导致该家族肿瘤,但是由于胃癌患者生存期短,很难一次找到适合进行基因连锁分析的家族,因此需要在平时临床工作中进行筛选、积累,保留必要的标本,才能为以后的研究提供条件。

  遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)是一种有错配修复基因种系突变导致的常染色体显性遗传性疾病,是一种常见的遗传性肿瘤,而且遗传性非息肉病性结直肠癌家族中胃癌的发生率高于普通人群[6]。Shinmura等[3]研究了家族性胃癌家系中的微卫星不稳定状态,共在31个家系中检测了 D1S191 (1q)、 D2S136 (2p)、 D3S1067 (3p)、D5S421 (5q)、D9S162 (9p)和TP53 (17p)6个微卫星位点,发现25%患者为微卫星不稳定,与文献报道散发性胃癌相似,而HNPCC肿瘤90%以上为微卫星不稳定,提示家族性胃癌不是HNPCC的一种特殊表型。

  对于家族性胃癌分子遗传机制的探索直到近年来才有所突破,Guilford等[2]在一个含25例患者的新西兰毛利人家族中进行连锁分析,发现E-钙粘蛋白/CDH1基因突变是导致该家族肿瘤发生的原因,该家族属于遗传性弥漫性胃癌。Gayther等[5]对18个欧洲的家族性胃癌家系进行CDH1种系突变研究,发现10个遗传性弥漫性胃癌家系中30%携带CDH1基因突变,而8个家族性肠型胃癌家系中未发现CDH1基因突变。

  胃癌的家族聚集现象比较普遍,胃癌家族成员患胃癌的危险性是普通人群的4倍[4]。胃癌的家族聚集现象除与相同的生活环境、饮食习惯、幽门螺杆菌等原因有关,部分胃癌具有家族遗传性特征,家族性胃癌约占胃癌3.4%[1][4]。家族性胃癌根据胃癌的Lauren分型分为家族性肠型胃癌(FIGC)和遗传性弥漫性胃癌(HDGC)[4],本组2家系患者均符合家族性肠型胃癌(FIGC)诊断标准。家族性胃癌有如下特征:(1)肠型胃癌呈常染色体显性遗传特征,但是部分患者可以外显不全,本组2家系患者符合垂直遗传、每代发病、遗传率50%的常染色体显性遗传特征;(2)肠型胃癌发病早,Shinmura等[3]报道的3632家系中发现134家系符合家族性胃癌诊断标准,年龄16-86岁,平均年龄56岁。本组7例患者年龄43-72岁,中位年龄65岁,可能与本组患者例数少有关,随着临床随访资料的逐渐增多,其结果才能代表中国人家族性胃癌特征;(3)肠型胃癌肿瘤恶性程度高,预后差,本组8例胃癌患者,仅3例行根治性切除手术,其余患者均发现是以至晚期,无法性手术治疗,这也提醒我们,对于家族性胃癌家系成员应进行密切的胃癌随访,以发现早期的胃癌,提高生存率;(4)肠型胃癌其他器官肿瘤易发,Shinmura等[3]随访研究发现,在家族性胃癌家系中,除胃癌以外,肺癌、尿路肿瘤、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食道癌、喉癌等肿瘤发生率高,本组2家系中,家系1中,1例患者77岁是发生食道癌,而家系2中,1例患者发现升结肠癌而且以至晚期。

  讨论:

  家系2:先证者女性,56岁时发现贲门癌,行远端胃根治性切除术,术后病理报告为管状腺癌;先证者哥哥,男性,46岁时发现贲门癌,行剖腹探查术,术中发现肿瘤已侵及胰腺、肝门,大网膜广泛转移性结节,行胃造瘘术,术后病理报告为中到低分化腺癌,术后8月死亡;先证者母亲。65岁时发现贲门癌,行根治性近短胃切除术,术后病理报告为腺癌,生存7年,死于脑溢血;先证者侄女26岁时发现升结肠癌,病理报告为低分化腺癌,术中发现腹腔广泛转移,行回肠横结肠侧侧吻合术,术后已生存3月,但其父母亲未发现任何肿瘤。家系图谱见图1b。

  家系1:先证者女性、43岁胃窦癌患者,行远端胃根治性切除术,术后病理报告为管状腺癌;其父亲66岁时诊断为胃窦腺癌但已发生腹腔广泛转移而未行手术治疗,生存14月后死亡;其叔叔于77岁时诊断为食道癌,行放疗,无病理证据,11月后死亡;其祖父为胃窦癌,未行手术治疗,无病理证据;其母亲72岁时发现胃体癌,行根治性全胃切除术,术后病理报告为低分化腺癌,手术2年发现肝转移,死亡;但其母亲家族中没有发现胃癌及其他肿瘤患者。家系图谱见图1a。

  临床资料

  胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,部分胃癌的发生与遗传有一定的关系[1]。家族性胃癌根据其病理特征的差异分为家族性肠型胃癌(familial intestinal gastric cancer,FIGC)和遗传性弥漫性胃癌(Hereditary diffuse gastric cancer,HDGC)。目前研究表明E-钙粘蛋白/CDH1基因的种系突变是HDGC发病的分子遗传学基础[2],其临床诊断标准为:一级/二级亲属中有2个或2个以上的弥漫性胃癌,而且1例在50岁前发病;或一级/二级亲属中有3个或3个以上的弥漫性胃癌,不管在什么年龄发病[3]。FIGC的发生的遗传学基础目前尚不十分清楚,在FIGC家系中,不能检测到E-钙黏蛋白/CDH1基因的种系突变,其临床诊断标准为:家族中至少有3个成员确诊患肠型胃癌;其中1例为其他2例的一级亲属(父母、兄弟姐妹);至少有连续2代患病;至少1例在50岁前发病[3]。本院发现2家系符合该标准的家族性肠型胃癌家系,现对其临床特征作进一步分析,以提高对该综合证的认识。

  摘要 目的 进一步研究家族性肠型胃癌的临床特征。方法 随访2个家族性肠型胃癌家族,对肿瘤患者特点和家族遗传特征进行分析。结果 2家系中共发现7例胃癌患者,年龄43-72岁(中位年龄65岁)。并在2个家系中各发现1例胃癌之外肿瘤患者(1例食管癌、1例升结肠癌)。结论 2个家族遗传符合常染色体显性遗传特征;家族中除发生胃癌外还发生其他器官肿瘤。

  关键词 家族性肠型胃癌;临床特征;家系分析

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