肿瘤的基因治疗

    恶性肿瘤是严重危害人类健康和生命的疾病之一。其死亡率高居各疾之首。传统的治疗方法包括放疗、化疗和手术治疗以其局限性促使人们寻找新的抗肿瘤治疗方法。随着分子生物学的发展和对肿瘤分子机制认识的深入，现在人们已意识到肿瘤是一种多因子、多步骤和多基因参与的基因病。从基因水平治疗肿瘤为肿瘤疾病的根本性治愈提供了希望。在这近10年中，肿瘤的基因治疗发展非常迅猛，是目前肿瘤治疗研究的热点和新希望。现将目前肿瘤的基因治疗作一简介：

    1、肿瘤的细胞因子基因治疗：其原理是将细胞导入体内使之充分发挥免疫调节作用，直接抑制肿瘤生长或间接激活抗肿瘤细胞免疫功能等机制到达抗肿瘤的目的。如将细胞因子的基因导入肿瘤细胞制成转基因疫苗或将细胞因子导入抗肿瘤增强其杀瘤效果等。常用的细胞因子包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子及集落刺激因子等。

    2、增加肿瘤细胞免疫原性的基因治疗：将某些免疫基因或细胞表面辅助分子基因转入肿瘤细胞，可使其免疫原性增强，从而有效激活机体的免疫杀伤肿瘤作用。

    3、自杀基因疗法：即向肿瘤细胞内导入药物敏感基因，如H3V-TK基因，能使低毒或无毒的药物前体转变为细胞毒性药物，从而选择性杀伤肿瘤。

    4、导入抑癌基因：在多种肿瘤中抑癌基因的缺失或突变是肿瘤发生发展的关键，向这些肿瘤中导入抑癌基因可以抑制肿瘤的生长或诱导其死亡，如将野生型P53导入肿瘤细胞可起到抑制肿瘤生长的作用。
 
    5、封闭癌基因的过表达：利用反义技术、核酶技术、RNA干涉技术特异性抑制癌基因及其产物，从而抑制肿瘤细胞，或逆转耐药性，从而使之对化疗敏感。

    基因治疗是近几年发展的，已有一些临床实验开展，但有一些关键问题亟待解决：

    （1）基因的递送系统和方法是制约基因治疗的首要问题，也是目前研究的热点。

    （2）靶基因的筛选问题。肿瘤是多基因多阶段的复杂过程，如何选择有效的靶基因同样非常重要。

    （3）基因治疗的肿瘤靶向性。这些问题的解决将为肿瘤的基因治疗带来突破性发展，也为肿瘤的治疗带来崭新的希望。