Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌7例报告

    为探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin对Her-2过表达的转移性乳腺癌的治疗作用，我们观察了7例接受Herceptin联合TAX或NVB治疗的Her-2/neu阳性的转移性乳腺癌患者的疗效和毒副作用。结果7例中CR2例，PR3例，SD1例，PD1例，有效率为71.4%（CR+PR），且未发现有严重毒副作用出现。经初步分析近期缓解率与Her-2/neu表达状况明显相关。

    关键词 乳腺癌 Herceptin Her-2/neu 化疗

　　Herceptin（主要成分是Trastuzumab）是针对Her-2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，由美国旧金山基因技术公司和罗氏药厂联合研究和生产，1998年被美国FDA批准上市。国外许多报道单用抗Her-2/neu的单克隆抗体Herceptin对Her-2/neu过度表达的转移性乳腺癌有较好的效果[1,2]，与泰素（TAX）、诺维本（NVB）、健泽（GEMZ）和顺铂（DDP）等化疗药联合应用优于单用Herceptin或单用化疗[3-5]。国内尚未见相关报道。我科自2000年6月至2002年7月共使用Herceptin联用TAX或NVB治疗7例转移性乳腺癌病人，取得了满意的治疗效果，现报告如下：

    1 临床资料及治疗情况

    本组共7例女性晚期乳腺癌患者，年龄36-65岁，平均年龄48.7岁，均有可测量病灶。其中免疫组化检查Her-2/neu(+)1例，(++)3例，(+++)3例，经过2－6周期的化疗和Herceptin治疗，Herceptin首剂4mg/Kg，以后2mg/Kg，每周1次， TAX135mg/m2或NVB25mg/m2 d1,8，4周重复。结果7例中CR2例，PR3例，SD1例，PD1例，有效率为71.4%（CR+PR）。初步分析近期缓解率与Her-2/neu表达状况明显相关。应用Herceptin治疗期间未观察到任何毒副作用。

    病例1，女，65岁，2000年9月诊断为右侧乳腺癌（IIIA期），行右乳腺癌根治术，术后病理诊断为浸润性导管癌，Her/neu(+++)，ER（—），PR（—），手术后以CAF方案化疗6周期（环磷酰胺+阿霉素+5氟脲嘧啶）。2002年1月行CT检查发现有多发肝转移癌，最大者约5×4cm，经NVB联合Herceptin治疗后，肝内转移灶完全消退，达到完全缓解。

    病例2，女，46岁，1998年5月诊断为右侧乳腺癌（II期），行右乳腺癌根治术，术后病理诊断为浸润性导管癌，Her/neu(+++)，ER（+），PR（+），术后以CMF方案化疗6周期（环磷酰胺+氨甲蝶令+5氟脲嘧啶）。99年发现4、5前肋转移，行手术切除，术后以吡柔比星+诺维本化疗4周期。2001年10月发现有肝内多发转移、右上肺转移、多发骨转移，经TAX联合Herceptin治疗后肝、肺内转移灶完全消退，达到完全缓解。

    2 小结

　　晚期乳腺癌的治疗是目前肿瘤治疗的难题之一，近年晚期乳腺癌的化疗虽取得较大的进展，但仍有很多病人不能达到很好的缓解，Herceptin（主要成分是Trastuzumab）的出现为晚期乳腺癌患者带来了新的希望。

    Her-2/neu（又称CerBb2）过度表达是部分乳腺癌的分子标志，往往提示患者：（1）ER、PR很可能低表达或阴性，对三苯氧胺等内分泌治疗反应差；（2）肿瘤的恶性程度高，容易浸润和转移，无病生存和总生存率低，预后差[1]；（3）对放化疗敏感性差，CMF方案化疗无效。Herceptin是针对Her-2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，能阻断癌细胞增殖的信号传导，介导细胞依赖性细胞毒作用。国外大量的研究表明单用Herceptin对Her-2/neu过度表达的转移性乳腺癌有较好的效果[2,3]，与TAX、NVB、GEMZ和DDP等化疗药联合应用优于单用Herceptin或单用化疗[4-6]。

    我们应用Herceptin联合TAX或NVB治疗7例中CR2例，PR3例，SD1例，PD1例，CR+PR为71.4%（5/7），具有较高的缓解率。经初步分析近期缓解率与Her-2/neu表达状况密切相关，2例CR的患者均为Her-2/neu(+++)，3例PR患者中Her-2/neu(++)2例，(+++)1例，而SD1例Her-2/neu为(++)，PD1例Her-2/neu为(+)。

    国外接受Herceptin治疗的患者，有极少部分出现发热、寒战、皮疹、呼吸困难等[3]，但发生率在1%以下，我们在应用Herceptin治疗过程中未发现有严重不良反应出现，进一步的疗效和副作用观察尚需深入探讨。