HER2阴性转移性乳腺癌患者的最佳化疗方案

    第三届罗氏肿瘤论坛乳腺癌常用的治疗手段包括手术、放疗、化疗、丙分泌治疗和笙物治疗等。在提高疗效，提高生存质量的原则下，目前乳癌手术治疗的趋势是早期病人可以保乳，前哨淋巴结阴性的患者可以考虑不做腋窝清扫术。针对HER2阴性的转移性乳腺癌患者的化疗正在向疗效更好、毒性更低的选择性靶向治疗方向发展。 

    乳癌化疗药物，从二十世纪七十年代以非蕙环类为主的CMF，发展到八十年代含蒽环类药物阿霉素（ADM）、表阿霉素（ EPI）的AC、CAF联合化疗，九十年代紫杉醇（泰素、paclitaxel）、多西紫杉醇（泰索帝、Taxotere )的问世成为乳癌化疗的一个重大突破。1994年美国FDA批准紫杉醇用干复发转移乳癌的治疗，2000年批准用于早期乳癌术后的辅助治疗。乳癌术后辅助化疗，也已经从早期的CMF或CMFVP发展到AC或CAF，继而发展到AT/TAC或AC后用T。国际多中心研究CALGB9344对腋淋巴结阳性乳癌术后 AC化疗后加用紫杉醇组的6年无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均有显著提高，从而确定了紫杉醇对腋结阳性患者在标准AC4个周期后能进一步提高疗效。BCIRG001试验结果证明含泰索帝的TAC方案对腋结阳性乳癌辅助治疗中疗效优干FAC方案。CALGB 9741研究结果，比较腋结阳性乳癌术后辅助治疗中，密集化疗与常规间隙化疗、序贯化疗与联合化疗效果的随机临床试验。4年无病生存率和总生存期分析，两周一次的密集化疗组优于三周一次的常规间隙化疗组。
 
    当蕙环类和紫杉类广泛用于辅助治疗后，蕙环类和紫杉类治疗失败的乳癌治疗方案成为研究重点。在蒽环类失败的复发转移乳癌中，紫杉类可以单用，也可以与铂类、长春瑞宾合用。紫杉类失败的复发转移乳癌，可以采用铂类、长春瑞宾和健择。
 
    乳癌的化疗药物经历了一个飞速发展过程，朝着选择性靶向治疗方向发展。希罗达是肿瘤选择性靶向化疗药物的代表。在国际临床研究中，对于蕙环类耐药的晚期乳腺癌患者，希罗达比紫杉醇有一定的优势。对于紫杉醇、蕙环类耐药的晚期乳腺癌患者，希罗达单药有效率达20一25%，41%患者病情稳定，中位生存期达1年。在国内注册临床试验中，希罗达对于晚期乳腺癌的单药疗效达到37%，与国外临床试验结果相似。在证明了在晚期病人单一药物治疗优势后，希罗达也从二、三线治疗走向一线，从单药走向联合。许多药物能上调TP酶的活性，所以希罗达就可以与之联合使用。希罗达和多西紫杉醇联合的III期临床试验结果显示希罗达联合组疗效优于单药组，希罗达联合多西紫杉醇的安全性良好。我们也已经在2004年5月最早报道随机临床研究，比较不同用法的多西紫杉醇联合希罗达，治疗蕙环类治疗失败的晚期乳腺癌的初步临床结果，治疗效果肯定，而改变多西紫杉醇用法的耐受性可能更好，目前该方案的全国多中心临床研究正在进行中。 

    总之，针对HER2阴性的转移性乳腺癌患者的化疗有多种方案可以选择，但是化疗的发展趋势正向着选择性靶向治疗的方向发展并已经取得了可喜成果。选择性针对肿瘤组织TP酶的化疗新药希罗达已经成为蒽环类、紫杉醇耐药的晚期乳腺癌治疗的有力武器。可以预计在不远的将来，针对HER2阴性的乳腺癌选择性靶向治疗领域会出现更多更好的药物，在漫长的乳癌治疗过程中，化疗、内分泌治疗、生物治疗可以科学合理的选择序贯或同时合用，在术后辅助治疗阶段赢得更多的治愈机会，在复发转移病人赢得更长的生存、更好的生活质量，从而进一步提高乳腺癌治疗效果。