乳腺癌相关基因负责DNA的修复

　　多年前研究人员就已经发现brca1和brca2两个基因的变异会增加乳腺癌和卵巢癌的发病危险，但是上述两个基因在正常情况下具有什么样的作用至今尚不清楚。最近美国纽约的科学家发现在正常情况下，brca2指导合成的蛋白质有助于帮助遗传基因的修复，从而预防肿瘤的发生。就在上个月美国stanford大学的研究人员报告，他们证实brca1在正常情况下也有类似的作用，有助于发现dna的损伤，并指导dna损伤的修复工作。在ashkenazi的犹太人后代中，brca1和brca2基因变异的发生率大约为每40人中有1人发生，这与其一生中乳腺癌和卵巢癌的发病危险的增加密切相关。当brca2中出现基因变异后，由于染色体在同源重组过程中存在缺陷而变得不稳定，而同源重组过程恰恰与双链dna受损位点的修复过程密切相关。但是brca2是如何与这一过程有关的目前尚不清楚。
　　来自纽约sloan-kettering癌症研究中心的nikola p. pavletich领导的研究小组通过对brca2基因结构的研究，发现brca2在同源重组的过程中起着直接的作用。来自baylor大学医学院的john h. wilson和stephen j. elledge认为：“尽管在此之前就已经有证据提示brca1和brca2基因在dna修复过程中起作用，但是本研究首次从基因的结构和生物化学角度证实brca2基因直接参与了双链dna的修复过程。”尽管wilson和elledge都认为这一发现是深刻的，但是为什么brca2的基因变异会使正常的人体组织发生肿瘤还是一个谜。wilson和elledge提出了一系列的疑问，如“乳腺和卵巢dna损伤的发生率就比其他器官更高吗？”，“其他组织中有更好的后备的dna修复系统吗？如果有它是什么？”“这些组织中杀灭brca缺陷细胞的效率更低吗？这样就使得更容易发生基因变异和形成肿瘤？”。