纳米生物技术现状与展望（之三）

　　如何制备药物和基因纳米载体
　　将聚乙二醇多段共聚物作为抗癌药物阿霉素的载体，其中peg嵌段接枝共聚物的分子量为2000，该共聚物由寡肽与氨基尾端链接而成，通过二氨和peg2（琥珀酰亚氨羧酸酯）界面凝聚制得。每个寡肽片段含有三个羧基基团，主要用于与抗癌药物阿霉素连接。至少含有一个分子量最低的烷基和一个c2~20链烷醇基团环糊精衍生物，可用于药物的释放，具有低溶血活性。采用硅烷偶联剂处理，在紫外光照射下引发聚合，制备聚n－异丙基丙烯酰胺薄涂层，用于制备纳米载体微粒。
　　让药物瞄准病变部位的“纳米导弹”
　　从1994年开始，中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心张阳德等（中国现代医学杂志2001；11（3）：1－14）开展了磁纳米粒治疗肝癌研究，我们的研究内容包括磁性阿霉素白蛋白纳米粒在正常肝的磁靶向性、在大鼠体内的分布及对大鼠移植性肝癌的治疗效果等。结果表明，磁性阿霉素白蛋白纳米粒具有高效磁靶向性，在大鼠移植肝肿瘤中的聚集明显增加，而且对移植性肿瘤有很好的疗效。
　　靶向技术的研究主要在物理化学导向和生物导向两个层次上进行。物理化学导向在实际应用中缺乏准确性，很难确保正常细胞不受到药物的攻击。生物导向可在更高层次上解决靶向给药的问题。
　　物理化学导向——利用药物载体的ph敏、热敏、磁性等特点在外部环境的作用下（如外加磁场）对肿瘤组织实行靶向给药。磁性纳米载体在生物体的靶向性是利用外加磁场，使磁性纳米粒在病变部位富集，减小正常组织的药物暴露，降低毒副作用，提高药物的疗效。磁性靶向纳米药物载体主要用于恶性肿瘤、心血管病、脑血栓、冠心病、肺气肿等疾病的治疗。
　　生物导向——利用抗体、细胞膜表面受体或特定基因片段的专一性作用，将配位子结合在载体上，与目标细胞表面的抗原性识别器发生特异性结合，使药物能够准确送到肿瘤细胞中。药物（特别是抗癌药物）的靶向释放面临网状内皮系统（res）对其非选择性清除的问题。再者，多数药物为疏水性，它们与纳米颗粒载体偶联时，可能产生沉淀，利用高分子聚合物凝胶成为药物载体可望解决此类问题。因凝胶可高度水合，如合成时对其尺寸达到纳米级，可用于增强对癌细胞的通透和保留效应。目前，虽然许多蛋白质类、酶类抗体能够在实验室中合成，但是更好的、特异性更强的靶向物质还有待于研究与开发。而且药物载体与靶向物质的结合方式也有待于研究。