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乳腺导管在4个随机分组研究中,在NSABP B-17研究中手术切缘阴性者为63%、在BSABP B-24研究中为75%、在UKCCCR研究中为70%和在EORTC研究中为79%。在NSABP B-17的研究中如果手术切缘是阳性,即使术后加放射治疗,其复发率将增加2倍,其中部分复发的危险性与切缘、核分级和明显的粉刺坏死有关。在低危因素组,放射治疗可以降低8年复发率7%。在EORTC研究中,当手术切缘阴性,无放疗组8年局部复发率15.6%,而加放疗组为10%[9]。在UK的 DCIS研究中,手术切缘阴性具有14%复发率,而切缘阳性具有23%的复发率,4年浸润性复发低危组1级和2级为4%。
这些前瞻性的研究提示,即使高度选择性病例,DCIS的单纯扩大切除边缘即使在1cm以上,局部复发率仍很高。这些研究结果与回顾性分析具有一定的差别,因此,需要进一步研究探讨哪些DCIS患者适合行单纯扩大切除。
乳腺导管内原位癌(ductal carcinoma in situ, DCIS)外科治疗包括:肿瘤单纯切除术和全乳房切除。全乳房切除术是DCIS根治性治疗手段,大约98%~99%患者接受这一手术治疗[1,2]。全乳房切除术后复发几乎全是浸润性癌,表现为局部复发或局部没有复发而远处转移。全乳房切除术是最有效的DCIS治疗手段,但是对一个一生都不会进展成浸润性癌的DCIS患者,乳腺导管实施这种手术有过度治疗之嫌。浸润性乳腺癌保乳术的成功,使人们进而转向探讨保乳术治疗DCIS的可能。 许多研究探讨了DCIS单纯手术切除的疗效,结果见表1[3~7]。虽然这些研究中的大多数病例具有一定的选择性,如肿瘤体积较小、组织学分级低和没有临床症状等,但是,10年局部复发率仍在20%左右。许多研究认为,DCIS无论肿瘤大小或组织学分级高低,如果将肿瘤各个方向扩大切除1cm,即使不加外照射,局部复发率仍然很低。但由于这是一个间隔20年的回顾性分析,许多医院没有常规的病理学诊断和治疗非随机性,因此,其结论也很难有说服力。为了进一步验证扩大切除术能减少局部复发这一假说,1994年Dana-Farber/Harvard Cancer Center设计了一个前瞻性研究,入组标准为1级或2级的DCIS、钼靶片显示肿瘤直径小于2.5cm,手术切缘各方向大于1cm,术后不加三苯氧胺。研究目标需要200例,但是由于局部复发率过高而于2002年6月停止研究。全组中位年龄51岁,乳腺导管随访40个月(0~80个月),7~63个月后完成了 157例治疗,13例局部复发,同侧局部首次失败概率为2.5%/病人年(95% CI:1.4%~4.4%),5年局部复发率为12.5%,9例患者是DCIS复发,4例是浸润性癌复发。其中12例是通过钼靶照相诊断,1例是触诊发现。10例与DCIS在同一象限,3例在同侧乳腺,没有淋巴结转移或远处转移[8]。