三基因疗法可与与手术联合治疗乳腺癌

    摘要：免疫基因治疗显示了其强有力的抗肿瘤效果，可抑制肿瘤转移，延长乳腺癌动物模型的寿命。

    加州黑福（Hayward）Aventis Pharma公司Gencell部的肿瘤学资深主任Yawen Chiang医生称，免疫基因治疗显示了强有力的抗肿瘤效果，可抑制肿瘤转移，延长乳腺癌动物模型的寿命。 Chiang医生在基因治疗和分子生物学第四届年会上报告说，该公司正准备进行前体药物/自杀基因胸腺嘧啶激酶/更昔洛韦（thymidine kinase/ganciclovir，TK/GCV）的人体实验，该实验使用两种免疫刺激基因，分别为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）和白介素-2。

    Aventis公司进行了一项实验，将包含三种基因的腺病毒直接注入小鼠乳腺肿瘤。她指出，“腺病毒载体-TK和IL-2/GM-CSF相结合的抗肿瘤作用比单独应用TK或IL-2/GM-CSF要强”，三基因疗法还显示出减少肺转移和增加存活时间的优点。

    Chiang医生说，“还可在基因治疗后通过手术切除原发肿瘤，这样的治疗效果更好。”接受三基因和手术联合治疗的动物存活时间最长。实验还显示了机体免疫系统在抗癌过程中是如何活化的。三基因治疗引起了局部淋巴细胞浸润。当机体CD8细胞被抗CD8抗体清除时，动物的存活时间减少。该实验显示了这种疗法不仅由“旁观者”效应发挥作用，而且能直接活化抗肿瘤淋巴细胞。Chiang医生说，“联合治疗使免疫反应细胞在原发肿瘤部位的浸润，抑制肿瘤生长，同时也在其它部位引起肿瘤特异性免疫反应。”

    Chiang医生解释说，直接注射TK/更昔洛韦可在局部抑制肿瘤并引起肿瘤细胞凋亡，释放肿瘤抗原。GM-CSF和IL-2的局部聚集也可活化抗原递呈细胞，使其增殖并迁移至附近的淋巴结，进而活化CD4和CD8细胞。然后，活化的细胞便可杀灭远处的肿瘤。