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乳腺增生的发病原因较复杂,绝大多数与体内雌激素和孕激素分泌比例失调有关。正常情况下,雌激素促进乳管及乳周纤维组织生长,孕激素促进乳腺小叶及乳泡组织发育。在月经周期中,如果雌激素分泌过多,而孕激素分泌过少则容易造成二者比例失调,导致乳腺组织过度增生且不能完全复原,乳腺组织增多,组织结构紊乱。此外,长期不良的精神刺激,情志不舒亦可导致乳腺增生;一侧乳腺癌手术后,对侧乳腺有可能出现代偿性增生。
乳腺组织是多种激素作用的靶器官,且乳腺癌在流行病学上的许多特点也与内分泌功能有关。
雌激素是乳腺发育的基本因素,也是致癌的先决条件之一。卵巢产生的雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇,实验证明,前二者是较强的雌激素,有较强的致癌作用。雌三醇的作用很小,实际上没有致癌的可能性,反而能对抗其他两种激素的致癌作用。故认为雌二醇和雌酮的异常增加和雌三酮的缺乏,是乳腺癌的病因之一。检测乳腺癌高发区和低发区妇女的尿液中雌激素的含量,发现低发区妇女尿中的雌三醇高于高发区,尤以年轻组的差别较为明显。流行病学观察表明,青春期前几乎没有乳腺癌的发生,此外,40岁以前卵巢切除的妇女,乳腺癌的发生较少。相反初潮年龄较小、绝经较晚的妇女,乳腺癌发病增加。据报道,初潮年龄早于13岁者发病的危险性为年龄大于17岁者的2?2倍,绝经年龄大于55岁者比小于45岁者的危险性增加1倍,行经40年以上的妇女比行经30年以下的妇女,发生乳腺癌的危险性增加1倍。临床治疗中,切除卵巢可使部分乳腺癌病人得到缓解。用雄激素如睾丸素等治疗晚期乳腺癌亦能收到疗效。以上表明,卵巢内分泌功能与乳腺癌的发生发展关系密切。
另有研究表明,乳腺癌的发生可能与孕酮水平低下有关。孕酮的生理作用是刺激乳腺生长,抑制垂体的促性腺激素,对抗雌激素和雄激素。据调查,在已婚女性的乳腺癌病人中,66%有原发或继发性不孕史,表明患者在患病前后有较少排卵史,由于停止排卵,从而降低了孕酮的产生。
哺乳可降低乳腺癌发病的危险性。第一次生产后哺乳期长者,乳腺癌危险性降低。哺乳总时间与乳腺癌危险性呈负相关。这可能与哺乳推迟了产后排卵及月经的重建,并使乳腺组织发育完善有关。
甲状腺素与乳癌的发生也有密切关系。一般认为甲状腺功能低下的女性,乳腺癌的发生率较高,甲状腺功能亢进的患者则很少发生乳腺癌,可能是由于促甲状腺释放激素增加,从而促进催乳素的分泌所致。?