可预防脑瘤的联合疗法

“我们一直致力于开发一种能激活脑瘤免疫抑制反应的有效策略，这些发现正是建立于我们以前观察结果基础上的，我们希望能迅速将此法转到临床试验中，” maxine dunitz神经外科研究所主任keith l. black博士说。

“树突细胞和白细胞介素-23联合使用对付神经胶质瘤细胞的效果非常好。瘤内注射可以使能杀死肿瘤的t细胞强力渗入肿瘤，建立起强大的特异于肿瘤细胞的全身免疫反应，”yu博士说。

在该研究中，接受瘤内树突细胞白细胞介素-23（dc-il-23）注射的动物有80％在120天的观察期结束后仍然存活，其存活率远高于对照组的动物。而且，存活下来的动物即使再激发——即再次植入一批神经胶质瘤细胞后仍能存活，并且在研究结束时动物仍未出现肿瘤。

同一杂志2006年3月1日那一期报道了由yu博士及其同事进行的另一项研究，该研究确证了il-23可能有效地对付神经胶质瘤及其对记忆细胞的影响，它的这一作用使得免疫系统能够“记住”抗原并且以后再次发现这些抗原时能够做出反应。在上述动物研究中，研究人员给动物注射了从骨髓得到的神经干细胞，这些细胞经过了基因修饰，能够生成il-23。这种干细胞能够监视肿瘤细胞，而il-23则能产生免疫反应并提供长期的保护。

“白细胞介素-23增强了树突细胞和记忆t细胞的功能，在提供抑制肿瘤细胞的初始应答和长期免疫反应时，这两种细胞是很重要的成分，” 《癌症研究》上该论文的资深作者、maxine dunitz神经外科研究所综合脑瘤项目组副主任、神经外科医生john s. yu博士说。

il-23使树突细胞能识别抗原，如活的神经胶质瘤细胞——这种细胞在未进行免疫疗法治疗时能躲避免疫监视。il-23还有其它一些特点，这些特点能显著改善免疫系统抑制神经胶质瘤的效果，神经胶质瘤是一种具有很高侵袭性的肿瘤。

然后将这种“新”树突细胞注射到病人的血流中。一旦发现残余的肿瘤细胞，它们就会发起免疫反应。这种新方法省略了树突细胞免疫疗法中的肿瘤细胞提取与培养步骤。取而代之的是，从病人骨髓得到的树突细胞结合到一种结构被修饰过从而能够表达白细胞介素-23（il-23）的病毒上；il-23是最近发现的一种细胞因子，是一种能够调节免疫反应的蛋白质。然后将这种树突细胞直接注射到现存的肿瘤中。

发表于2006年9月1日《癌症研究》杂志上的研究结果显示，即便是“再激发（rechallenge）”后，该疗法也能延长病人的生存时间。这种树突细胞免疫疗法由cedars-sinai医疗中心maxine dunitz神经外科研究所（los angeles, ca, usa; www.csmc.edu）首创，可用于治疗致死性、复发性脑瘤，该法常在病人的脑瘤被手术切除后进行。从切除的肿瘤上采集蛋白质并进行培养，然后在培养皿中将其引种到由病人血液里取出的树突细胞上。树突细胞是一种专门的抗原呈递细胞，它们负责在有异物侵入时向免疫系统发出警告并对异物发起攻击。正常情况下它们在体内清除残骸，如死亡的细胞，在清除过程中同时检测抗原。

      有一种脑瘤疗法可以向免疫系统发送有异物存在的信号。另有一种疗法则能加强前面这种疗法的信号，增强免疫系统的应答。目前在一项动物研究中，有研究人员将这两种方法结合制成了一种新的物质，将该物质直接注射入恶性脑瘤内即可发挥疗效。