卵巢癌耐药

卵巢癌系指发生于卵巢表面体腔上皮和 其下方卵巢间质的恶性肿瘤，是妇科常见的 恶性肿瘤之一。据初步统计，其发病率为5.37/10万，居妇科第3位恶性肿瘤，但其死亡率仍居妇科癌种之首。本病可发生于任何 年龄，与环境和内分泌影响、初潮偏早、家族性、X线照射、病毒感染(腮腺炎、感冒)、 化学致癌因素及动物脂肪摄入过多等因素有关。

卵巢癌耐药3.自20世纪70年代中期开始应用顺铂及90年代广泛应用卡铂以来,铂类已成为治疗卵巢癌的最重要药物,但铂类耐药也日益成为重要临床问题。已有多个临床模型提出了几种耐药机制假说,未来的问题是如何将模型与临床耐药联系起来,以明确新的治疗药物最相关的位点。

卵巢癌耐药1.复发或持续性卵巢癌患者可分为化疗敏感组[对初始化疗有反应,无肿瘤间隔(TFI)≥6个月]和化疗耐药组(初始化疗期间疾病进展,最好的缓解为病灶大小无变化或TFI〈6个月)。对化疗敏感患者应再给予以铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇或吉西他滨)。目前认为,对于化疗敏感患者,二联药物疗效优于单药,治疗原则为:①应选用与初始化疗相同或相似的方案;②选择以卡铂为基础的二联方案;③治疗至疾病进展,出现不能耐受的毒性反应或临床完全复发;④临床完全缓解和TFI〉6个月的患者以后复发时应再次应用卡铂二联方案治疗。化疗敏感患者复发或疾病进展后,再次应用以铂类为基础的化疗,预期缓解率〉60%,生存时间在30个月以上。

顺铂耐药的可能机制包括药代动力学因素(与药物暴露和肿瘤血管相关)、微环境因素(与对细胞周期的影响和细胞外凋亡信号相关)和细胞因素。目前,大部分研究着眼于细胞因素,但实际上,三者的共同作用更为重要。

卵巢癌耐药4.此外，phenoxodiol是一种小分子抗癌药，可单药治疗激素抵抗的前列腺癌，是晚期宫颈癌、阴道癌和晚期卵巢癌的化疗增敏剂；NOV-002是以氧化GSH为基础的化合物，是化疗保护剂和免疫调节剂，已在俄罗斯获准与化疗药合用治疗卵巢癌和非小细胞肺癌。

卵巢癌化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的最主要原因之一。如何预测耐药，如何避免发生耐药，以及如何克服和逆转耐药，不仅是当前研究的热点，也将是今后卵巢癌研究中的长期任务。

卵巢癌耐药2.化疗耐药患者主要表现为铂类耐药和对其他药物反应率低,常合并有神经病变和骨髓抑制等遗留毒性。这类患者应接受单药化疗。目前首选脂质体多柔比星(脂质体阿霉素,PLD),若疾病仍进展则可依次改用托泊替康、吉西他滨、多西他赛或紫杉醇。目前报告的治疗方案及其缓解率如下:①PLD×1 d,缓解率为19%;②托泊替康1.5 mg/(m2•d)×5 d,缓解率为13%;③依托泊苷口服50 mg/(m2•d)×21 d,缓解率为32%;④吉西他滨1000 mg/(m2•w)×3 w,缓解率为14%。化疗耐药患者疾病复发或进展后应用其他药物治疗,预期缓解率为12%~32%,生存时间在8个月以上。