卵巢癌的分子靶向治疗

    分子靶向治疗以肿瘤细胞在分子遗传学水平的特征性改变为作用靶点,在发挥更强抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用。先后有几种靶向药物对卵巢癌的治疗进行了尝试。本届ASCO年会上,一些研究者报告了最新的研究结果。 一、 VEGF抑制剂 

    血管内皮生长因子
    (VEGF)在卵巢癌的发展和恶性腹水的形成中扮演重要角色。贝伐单抗为重组的抗VEGF单克隆抗体,具有抗血管生成的作用。Burger等报告了贝伐单抗治疗复发或难治性卵巢上皮癌和原发性腹膜癌(EOC/PPC)的Ⅱ期临床试验结果。64例患者入组,中位年龄57岁(18~79岁),既往接受过1~2种方案的化疗。贝伐单抗剂量为15 mg/kg,每3周1次,直至疾病进展或毒性反应不能耐受。结果显示,30%的患者获得至少6个月的无进展生存期。观察到的3/4级毒性反应有心血管系统毒性反应、胃肠道反应、肝毒性、疼痛和肺毒性。 

    二、 EGFR抑制剂 
    表皮生长因子受体(EGFR)在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,而且与预后不良相关。 
    Aghajanian等报告了采用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合紫杉醇(P)/卡铂(C)一线治疗晚期卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的Ⅱ期试验结果。西妥昔单抗在第1疗程第1天的剂量为400 mg/m2,之后250 mg/m2每周1次;P,175 mg/m2;C,AUC 6,每3周1次。共17例患者完成6个疗程治疗,15例可评价疗效。结果显示,10例满意减瘤者均获临床完全缓解(cCR),4例满意减瘤者中3例(75%)获cCR。3级毒性反应有中性粒细胞减少性发热(12%)、腹泻(6%)和超敏反应(6%)。研究者认为,西妥昔单抗联合PC的方案耐受性较好。 

    新一代的EGFR抑制剂能够干扰多种erbB家族成员的相互作用。Lapatinib是EGFR和HER-2(erbB-2)双重抑制剂。美国妇科肿瘤组(GOG)正在进行该药治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期临床研究。 

    三、 靶向治疗与化疗的联合 
    靶向治疗与化疗具有不同的作用机制和药效学特点,因此联合应用可能具有协同作用。在卵巢癌的治疗中,已经有多项Ⅰ/Ⅱ期研究取得一定成果。GOG等将要开展大规模随机性Ⅲ期临床研究,评价多西他赛/卡铂± erlotinib和紫杉醇/卡铂±贝伐单抗作为卵巢癌一线治疗的疗效。 

    细胞毒药物与靶向药物联合应用时通常采用节奏性化疗,旨在通过减小细胞毒药物的剂量、缩短给药间隔(如每天或每周给药)达到提高疗效的目的。Garcia等报告的贝伐单抗和环磷酰胺治疗复发性EOC/PPC的Ⅱ期试验共纳入29例患者,均可评价疗效。中位年龄57岁,既往化疗方案包括紫杉醇/顺铂等。贝伐单抗剂量为10 mg/m2,第1,8,15天静脉给药,之后2周内,每天1次口服环磷酰胺50 mg。中位治疗4(2~9)周期,结果显示,6例(21%)部分缓解、17例(59%)疾病稳定,6例(21%)疾病进展。中位无进展生存期5.8个月。主要3/4级不良反应有疼痛、高血压、低钠血症、乏力等。研究者认为,贝伐单抗联合环磷酰胺的节奏性化疗对复发性EOC/PPC安全有效。 

    四、 其他靶向治疗药物 
    甲磺酸伊马替尼是ABL、c-kit和血小板源性生长因子受体(PDGFR)的酪氨酸激酶抑制剂,美国FDA已批准其治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质肿瘤。GOG、MD. Anderson癌症中心和NCI目前都正在进行伊马替尼治疗卵巢癌的临床研究,其结果值得关注。 

    总之,分子靶向治疗是抗肿瘤治疗的一个新方向,对于这一治疗策略在卵巢癌领域取得的成就,我们将拭目以待。