BRCA1通过间接生化途径导致卵巢癌

    南加州大学罗瑞斯全身肿瘤中心（USC/Norris Comprehensive Cancer Center）和南加州大学Keck医学院的一项研究显示突变的BRCA1基因能够通过干扰卵巢细胞间传递的生化信号间接导致卵巢癌。这项研究的相关文章发表在3月29日的Current Biology杂志上。 

    乳腺癌基因BRCA1能够使携带这种基因突变体的五分之四的人患上乳腺癌，而且能使小余70岁的携带者发生卵巢癌的风险增加40％。但是，一直以来人们都不清楚这种风险是如何引起的。已经知道卵巢癌与排卵有关：那些月经周期始终规律并且没有被妊娠或口服避孕药干扰的妇女，其发生局部性卵巢癌的风险最高。因此，研究人员推测控制月经周期的卵巢粒层细胞对卵巢癌有一定的影响，但是这种影响是直接的还是间接的呢？ 

    为了解答这个问题，Dubeau利用一种经过遗传改造的小鼠进行了实验。这种小鼠只是在粒层细胞中缺少BRCA1。此外，两个研究机构的通力合作也是这项研究成功的关键。 

    Dubeau和同事发现尽管粒层细胞中的BRCA1基因发生突变确实会引发卵巢肿瘤，但是这些肿瘤并不是源自粒层细胞。事实上，对肿瘤细胞的分析结果显示它们与人类卵巢癌中的上皮细胞很相似，而且它们有完整的功能性BRCA1基因拷贝。这意味着控制月经周期的粒层细胞以间接的方式控制着卵巢肿瘤的发育。 

    研究人员推测最有可能的情况是粒层细胞正常情况下能释放出一种抑制上皮细胞“疯长”的化学信号。当这些化学信号随着BRCA1基因的突变而消失或变化时，上皮细胞就无法获得这种信息并继续生长和分裂，从而最终导致卵巢癌的发生。 

    这一发现为寻找新的治疗卵巢癌的方法提供了重要线索。一旦确定出受到影响的化学信史，医生将会很容易诊断出易患卵巢癌的个体或只通过检测这种化合物的水平来确定出个体的患病风险大小