在普通人群中筛查ＢＲＣＡ１／２突变也有意义

    以色列Ｂｅｌｌｅｒ等报告，通过人群筛查（而不是通过乳腺癌或卵巢癌的家族史筛查）鉴定出的ＢＲＣＡ１／２突变携带者，其乳腺癌或卵巢癌的发病风险也很高。 

    ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２突变与乳腺癌或卵巢癌危险 

    研究者从８０００名女性北欧犹太人的血液样品中检出２００例ＢＲＣＡ１／２突变携带者作为试验组，在无突变的７８００
人中又选出２００名与试验组相匹配的作为对照组，检测两组中乳腺癌和卵巢癌的发生率及ＢＲＣＡ１／２的突变率。 

    在该受试北欧犹太人群中的３０６例乳腺癌患者中，３５例（１１．４％）为ＢＲＣＡ１／２突变携带者。在６４例卵巢癌患者中，２６例（４１％）为ＢＲＣＡ１／２突变携带者。 

    在高危家族中，卵巢癌的发病危险为５６％。而在整个受试人群中为１６％，其中，ＢＲＣＡ２突变者为１０％～２０％，ＢＲＣＡ１突变者为３０％～６０％。而且，家族中有卵巢癌病史突变携带者的患病危险要高于无卵巢癌家族史的携带者，随年龄增长发病危险不断增高（Ｐ＜０．０５）。 

    在非同源性携带者中，随年龄增加，患乳腺癌或卵巢癌的危险也增加，ＢＲＣＡ１突变者的乳腺癌危险高于ＢＲＣＡ２突变者（Ｐ＝０．００１），但两者在卵巢癌危险上没有显著差异。对于携带ＢＲＣＡ１／２常见３种突变类型的患者，到７０岁时的卵巢癌终生危险至少为５１％。ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２突变的年龄－患病危险曲线是不同的，ＢＲＣＡ１突变相关的疾病可能出现得更早一些。 

    其他基因突变与乳腺癌或卵巢癌危险 
    遗传性ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２突变者的卵巢癌危险也与受试人群、选择标准、突变位置、是否有其他突变存在以及环境因素有关，除了家族遗传性影响之外，其他基因突变也对患病风险有影响。 

    Ｗａｎｇ等对筛查人群中ＲＡＤ５１基因多态性的研究显示，ＲＡＤ５１基因５’末端存在两种单核苷酸多态性，即１３５位Ｇ变为Ｃ，１７２位Ｇ变为Ｔ。ＲＡＤ５１－１３５Ｃ在北欧犹太人群中出现的频率为５％，在非北欧犹太人群中为１６％，在ＢＲＣＡ１／２突变携带者中为２５％，非携带者中为８％。 

    如果将ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２突变携带者作为一个整体分析，则ＲＡＤ５１－１３５Ｃ基因型对卵巢癌或乳腺癌危险无影响。但是如果将这两种携带者分成两个整体进行分析，ＲＡＤ５１－１３５Ｃ对ＢＲＣＡ２突变携带者乳腺癌危险有显著影响，而对卵巢癌无影响。 

    另外，Ｔｈｏｒｓｔｅｎｓｏｎ等对ＡＴＭ突变进行研究发现，ＡＴＭ突变在有乳腺癌和卵巢癌家族史的人群中显著多发。 

    研究者认为，ＢＲＣＡ１／２突变在北欧犹太人群中发生频率很高，并且ＢＲＣＡ１／２突变携带者卵巢癌和乳腺癌危险增高。另外，在家族性ＢＲＣＡ１／２突变携带者中还可能存在其他突变（如ＰＲ启动子上游３３１位的多态性），这些突变可能会起到保护作用，降低肿瘤发病风险。
    对于ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２的研究以及它们对卵巢癌发病率的影响，还需要进行更多的工作。