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美国Hylander等报告,Wilms瘤基因(WT1)在上皮性卵巢癌中高表达。其表达与肿瘤分期和分级相关,但与患者的生存期无关。
确定选择性表达于癌细胞并具有诱发免疫反应潜能的蛋白是抗原特异性免疫治疗的首要条件。理
想的肿瘤抗原应当在肿瘤组织中高频表达,在正常组织中表达较少,且应具有内在的免疫原性,在肿瘤进展中起重要作用。
WT1最初被认为是一种肿瘤抑制基因,现在被认为可能具有癌基因的功能。在正常组织中,WT1仅表达于肾脏、卵巢、睾丸、脾脏以及胎儿的腹膜间皮中,但在许多恶性肿瘤如卵巢癌中也有表达。
研究者对组织芯片进行免疫组织化学染色,检测了正常组织和100例上皮性卵巢癌组织中WT1的表达情况,同时分析了WT1的分布与临床病理学特征的相关性。对患者随访的中位时间为30个月。
结果显示,100例上皮性卵巢癌样本中,78例表达WT1,其中66例为同源性免疫染色(主要表达形式),12例为异源性免疫染色。而正常组织中,WT1仅低水平表达于肾脏、脾包膜、睾丸支持细胞、卵巢颗粒细胞以及正常的CD3+4+造血祖细胞中。
WT1的表达与肿瘤的分期和分级相关,WT1阳性肿瘤的分期和分级较高。但是,WT1表达水平的高低与患者的无病生存期及总生存期无显著相关性,这可能是因为该研究所选的患者85%为晚期。这同时也引出了一个很重要的问题,即WT1在上皮性卵巢癌的发生、侵袭和转移中发挥怎样的作用?要解决这一问题尚需要进行深入研究。
尽管如此,该研究仍表明,WT1在上皮性卵巢癌中表达率高,且仅在某些特定正常组织中表达。WT1具有较高的免疫原性,因此,有可能作为上皮性卵巢癌抗原特异性免疫治疗的靶分子。