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背景与目的:研究证明高迁移率族蛋白框1(high mobility group box 1,HMGB1)胰腺癌的细胞系, 在大多数未成熟及恶性肿瘤细胞中高表达,它与细胞增殖、侵袭、转移有密切关系。我们前期的研究证明HMGB1在胰腺癌组织中高表达并与肿瘤的侵袭及转移显著性相关。本研究的目的是观察HMGB1反义核酸对胰腺癌PCNA-1细胞体外侵袭能力的影响,并探讨其作用机制。
方法:以脂质体介导方法将HMGB1反义表达载体转染胰腺癌细胞株PCNA-1,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HMGB1、胰腺癌的细胞系, 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-2,-9,MMP-2,MMP-9)mRNA的表达,Western blot法检测HMGBl蛋白表达,明胶酶谱法(gelatin zymography)检测MMP-2和MMP-9活性的变化,Boyden小室法检测PCNA-1的体外侵袭能力。
结果:HMGBl反义核酸明显抑制PCNA-1细胞HMGB1 mRNA和蛋白的表达。转染后,MMP-2及MMP-9 mRNA表达和酶活性亦受到显著抑制(P<0.01)。另外,HMGB1反义核酸的导人显著减弱了胰腺癌细胞的跨膜侵袭能力(P<0.01)。
结论:HMGB1胰腺癌的细胞系, 在胰腺癌侵袭转移中,阻断HMGB1基因的表达,可能是阻抑胰腺癌转移的一种新策略。