葛根素可解决肿瘤多药耐药性的难题

    肿瘤细胞产生的多药耐药性（MDR）是化疗失败的重要原因之一。

    日前，第二军医大学附属长征医院进行的一项动物体外实验发现，中药葛根的有效成分葛根素可通过减少P-糖蛋白（P-gp）及多药耐药相关蛋白（MRP）表达逆转肿瘤细胞的MDR。

    研究人员用50只无胸腺裸鼠建立人胃腺癌耐药细胞SCC-7901/VCR原位移植耐药模型，在模型建立次日随机分为生理盐水（NS）组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组、5-FU+葛根素组、5-FU+异博定组及葛根素组。给药3周后比较各组局部浸润、远处脏器（肝脾）及淋巴结转移情况，称取瘤重计算各组抑瘤率，应用免疫组化法检测各组胃癌组织中P-gp及MRP的表达情况。

    结果表明，化疗组脏器转移率均较NS组明显降低，葛根素组与NS组相比无显著性差异。5-FU+葛根素组的抑瘤率（34.25%）高于5-FU组（11.02%），P-gp、MRP表达明显低于5-FU组，但远处脏器转移率与5-FU组相比无统计学意义。葛根素组抑瘤率、远处脏器转移率与NS组比较无统计学意义，但P-gp、MRP表达与NS组比较有显著差异。说明葛根素能逆转裸鼠原位移植瘤的MDR，其逆转机理与促使P-gp、MRP表达减少有关。

    研究人员介绍，根据前期研究结果，5-FU对于敏感细胞胃癌裸鼠模型的抑瘤率为51.3%。本实验5-FU组的抑瘤率为18.11%，而当5-FU与葛根素同时应用后，抑瘤率从18.11%升至56.69%，与NS组相比差异显著。因为葛根素对肿瘤基本无杀伤作用，所以结合体外实验结果，可以得出葛根素能逆转肿瘤对5-FU的耐药性，增强5-FU杀伤力的结论。

    此外，本研究发现常规剂量的葛根素尽管无明显的抑瘤效应，但仍然能够检测到P-gp和MRP表达显著减少，更加验证了葛根素的逆转作用。但其逆转肿瘤MDR的作用还有待于临床的进一步验证，其作用机理更需要深入细致的研究。