基因工程HER2/CD3双特异Fab抗肿瘤作用及其机制的研究

     恶性肿瘤的生物治疗,特别是抗体治疗已有悠久的历史.近年来随着分子生物学的发展,基因工程抗体技术日趋成熟,抗体治疗取得突破性进展.但完整人源化抗肿瘤抗原的抗体分子存在分子量大、组织穿透性、免疫刺激性差等缺点.为进一步提高特异性抗体抗肿瘤作用,许多研究从发展双特异抗体(bispecific antibody,bsab)入手.基因工程法制备的bsab多为抗体分子片断,如fab、fv或scfv,分子量小,易于大量生产纯化,更适于体内治疗,具有广阔的应用前景.我们在构建her2/cd3双特异fab原核表达载体pacd3的基础上,证实了her2/cd3 fab在介导效应细胞与her2过度表达肿瘤细胞连接、细胞毒活性中的作用,鉴定了此抗体片断的双重特异性,并探讨了her2/cd3 fab体内抗肿瘤作用及其机制,以期为临床应用奠定实验基础.