挪威科学家发现新的散发性结肠直肠肿瘤治疗靶基因

    wnt-1诱导信号通路蛋白3(wisp-3)基因可能是微卫星不稳性(MSI)结肠直肠肿瘤发生过程中的新的治疗靶基因。

    挪威Radium医院的Ragnhild A. Lothe博士及其同事分析了275例原发性结肠直肠肿瘤患者的MSI状态与wisp-3基因的移码突变。通过其编码区的单核苷酸重复序列，比较该基因与另9个已知靶基因的发生率。该研究结果发表在12月出版的《胃肠病学》杂志上。

    70例肿瘤在1个或多个位点具有微卫星不稳性。36例在30%或更多的位点具有新的等位基因。后者中的11例具有wisp-3基因突变，但其余肿瘤均未出现。wisp-3移码突变在高度不稳定肿瘤内的发生率大于或等于另9个已知靶基因。

    WISP-3是一种结缔组织生长因子，它可在wnt1信号通路中上调，并在人结肠肿瘤中异常表达。wisp-3和wisp-1的同源性提示，它与这一已知的形成小鼠肿瘤的癌基因蛋白具有功能联系。

    Lothe博士的小组指出，他们从未发现单独的wisp-3突变。hMSH3、半胱天冬酶-5和TGF-β-RⅡ这三个基因经常与wisp-3共同发生突变。

    加州大学圣迭戈分校医学院的Ajay Goel博士及其同事在随后的评论中指出，这个新发现的靶基因将有助于阐释wnt1/腺瘤结肠息肉肿瘤抑制基因通路的信号转导。

    他们推测，“现在可以认为，结肠肿瘤发生的多阶段模型是细胞通过躲避一系列调节通路，克服生长调控的过程。”

    因此，这些通路，而非特异性基因，更可能提供一致的原理，并解释该肿瘤内分子突变的广泛多样性。