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确切的发病原理目前尚未阐明。癌肿毒素、感染、代谢紊乱及营养障碍,均曾被认为是可能的致病因素。近年来,有些作者由于在有些病人的血液循环中发现有对神经系统的抗体存在,认为本病与自身免疫或免疫反应的异常有关,并从癌肿性感觉神经病变患者的血清及脑脊液中找到抗体。有人认为癌肿能产生某些多肽,而这些多肽有抑制免疫机制的作用。
某些癌肿(如肺小细胞未分型癌)能产生具有类皮质酮的生物活性物质,另一些癌肿可引起血钙增高、血糖降低、抗利尿激素增加,因此推测癌肿所致的代谢紊乱,也可能与本病的发生有关。总之,癌肿性神经肌肉病变的发病机理,可能系多种综合因素所致。而不同的发病机理,亦可能与下列几种不同的类型有关。