肿瘤细胞中药物耐受的新机理

    俄亥俄州立大学的研究人员提出一套全新的肿瘤细胞药物耐受机制，可能为克服患者的药物耐受提供新的治疗方法。

    这项研究刊登在7月11日的《国立科学学会进展》(Proceedings of the National Academy of Science)上，文中表明实体瘤和迁移性肿瘤产生高水平的生长因子，保护肿瘤免受抗肿瘤药的影响。

    抗癌药对迁移性肿瘤的疗效欠佳的主要原因在于肿瘤已经从原有位点扩散。
    今年夏末，科研人员将在临床实验中给肺癌患者服用苏拉明以抑制生长因子的作用。根据现有的动物实验结果，此药能提高患者体内肿瘤细胞对传统化疗药物的敏感性，从而提高化疗药的疗效，减少药物用量，减轻药物的副作用。

    由Au带领的研究小组在实验中发现，大鼠皮下肿瘤比肺或淋巴结部的肿瘤对化疗药更敏感。而且，他们还发现这些生长因子中的任一种对药物的耐受影响很小或没有作用，而两种生长因子协同作用使肿瘤细胞对药物的耐受性提高10倍。另外，生长因子至少可引起三种不同化学结构、不同作用机制的抗癌药的耐受。这表明耐受具有普遍性。

    此研究小组还发现成纤维细胞生长因子抑制剂能提高肿瘤细胞对所有三种抗癌药的敏感性。动物实验表明，成纤维细胞生长因子抑制剂苏拉明能在低剂量、无毒性的情况下完全逆转肿瘤细胞对抗癌药的耐受性，提高人肺癌小鼠模型对化疗药的敏感性。

    他们发现单独使用化疗药可以减小肿瘤的大小，但并不能彻底的消除肿块。化疗药和苏拉明协同使用能使5/12的小鼠肺癌消失，其余小鼠的肿块比单独使用化疗药减小10倍。这种疗法在提高疗效的同时并不增加毒性。

    Au和她的同事们将进一步用苏拉明治疗非小细胞肺癌，给予患者低剂量的苏拉明来判断其是否具有提高化疗药疗效的作用。