结肠癌发生的早期基因

发表在今年11月美国国家科学进展杂志网络版上的一项研究表明结肠癌发生的早期基因，染色体不稳定可能先于肿瘤抑制基因失活，其可能是结肠癌发生的早期基因机制。
　　Nowak博士假设CIN的重要作用是增加基因异质性的消失率，而且，由于CIN可促使肿瘤抑制基因第二个拷贝的丧失，因此，CIN是癌变的早期机制。
　　但是研究发现，在具有APC基因突变的鼠细胞中存在染色体不稳定（CIN），而CIN并非由于APC基因突变引起。由于难以确定CIN的发生时间，研究人员开发了一种数学模型研究结直肠癌发病的动态变化。此数学模型的参数包括：突变率/基因、显性的CIN数目、正常和CIN细胞异质性消失率、CIN细胞核APC-/-细胞的繁殖率、癌前病变危险的结肠腺中细胞的数目等。

　　结肠癌发生的早期基因机制
　　普林斯顿先进技术研究所的Martin A.Nowak博士指出，目前已知最早的散发性结直肠癌发病机制是肿瘤抑制基因APC（腺瘤样结肠息肉）基因突变。
　　结果发现，在很大的参数选择范围内，只需5到25个CIN发生就可使CIN先于APC基因突变导致细胞癌变，这意味着结肠癌发生实际上可能是由CIN所启动。Nowak博士认为，如果能在退行性变的结肠腺中发现频繁出现的CIN，将证实上述假说。