黄疸

    肝癌并发症可由肝癌本身或常合并的肝硬化所致，也可由抗肿瘤治疗手段引起，常出现于肝癌中晚期，是肝癌患者的主要死亡原因之一。

    一、发生机制
    黄疸是中晚期肝癌患者常见的并发症之一，并发率约29.6%－37.5%，黄疸是胆红素代谢障碍时血浆胆红素浓度增高引起的巩膜、皮肤、黏膜、体液等黄染的一种临床表现，胆红素来自体内衰老的红细胞，其生成、代谢及排泄与肝脏关系密切，任何一个环节发生障碍均可导致血中胆红素浓度升高引起黄疸，根据病因黄疸可分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸及阻塞性黄疸三种，肝癌患者所并发的黄疽属于后两种，以阻塞性黄疸多见，具体发生机制如下：

    1、肝内及肝门区肿瘤结节或肝门淋巴结肿大压迫各级胆管，导致胆汁引流不畅，结合胆红素和非结合胆红素返流人血，血中胆红素浓度升高，以结合胆红素为主，引起阻塞性疸。 
    2、肝内肿瘤侵人胆管，导致胆管不完全或完全阻，并可部分坏死脱落，下降至肝外胆管，突然阻塞胆道，引起阻塞性黄疸，据报道，此机制的发生率约为1.5%－8%。
    3、胆管内癌栓形成，包括坏死肿瘤脱落，在胆管内生长，肝内原发肿瘤破人胆管，或肿瘤出血，含有癌细胞的血凝块形成栓子，阻塞胆管等，均可导致并发阻塞性黄疸。    
    4、弥漫性肝癌或合并有严重的肝硬化，因广泛肝细胞受损，胆红素在肝内的生成。代谢及排泄障碍，导致血中结合胆红素和非结合胆红素水平均升高，引起肝细胞性黄黄疸， 同时也可因肝内肿瘤对胆道系统的压迫，合并有阻塞性黄疸，呈混合性黄疸。
    5、一些抗肝癌治疗手段也可引发黄疸，如肝动脉化疗栓塞、经皮无水乙醇注射。外放射治疗等。钱建民等报道，肝动脉栓塞治疗中晚期原发性肝癌102例，并发黄疸者约10例，占9.8%，其机制尚不完全明确。 

    二、临床表现
    肝癌患者并发黄疸的主要临床表现是在肝肿大。肝区痛。食欲减退。消瘦、脾肿大、腹水等肝癌常见症状基础上出现皮肤、巩膜。小便呈黯黄色或黄绿色，大便颜色变浅灰或呈白陶土色，皮肤瘙痒、胆绞痛，或伴有寒战。高热等。主要临床表现可分为三种类型：胆管炎以腹痛、发热、黄疸为主要表现；进行性无痛性黄疸；波动性黄疸。

    三、诊断与鉴别诊断
    （一）诊断要点
    对于肝癌诊断已明确的患者，本病的诊断不难，肝癌患者出现皮肤、巩膜、小便黄染，血中胆红素浓度升高，或未见皮肤、巩膜、小便黄染，仅有血中胆红素浓度升高即可诊断。血中结合胆红素显著升高，尿胆红素阳性，见皮肤癌痒，大便呈白陶土色，为阻塞性黄疸；血清结合胆红素与非结合胆红素均升高，以结合性胆红素为主，尿胆红素阳性，尿胆原增高，为肝细胞性黄疸。

    （二）鉴别诊断
    对于肝癌诊断尚未明确，以黄疸为首发症状的患者，本病的诊断有一定的困难。须与胆管癌。胰头癌及十二指肠壶腹肿瘤鉴别，肝癌的黄疸常有肝炎肝硬化病史，出现于肝癌晚期，伴有右上腹胀痛，多有血AFP浓度升高；而胆管癌、胰头癌及十二指肠壶腹肿瘤多无肝炎、肝硬化病史，仅以无痛性进行性黄疸为首发症状，血AFP浓度多正常，腹部B超、CT、MRI、PTC（经皮穿刺肝胆管造影）、ERCP（内镜逆行胰胆管造影）。核素胆系造影、血管造影等检查有助于以上疾病的鉴别。

    四、治 疗
    肝癌并发黄疸的患者，在条件允许的情况下，应积极对肝内原发肿瘤进行治疗．是控制和消除黄疽的根本措施。针对黄疸，亦应积极利胆退黄或控制其进展，尽可能改善患者全身状况，减轻患者痛苦，为后续治疗寻求时机。

    （一）内科治疗
    1．一般治疗 卧床休息，给予低脂肪、高蛋白、高热量、富含维生素、易消化的饮食，戒除烟酒。如合并有肝性脑病的患者，尚应限制或禁止蛋白饮食。
    2．保肝及利胆药物治疗  肌苷能促进受损的肝细胞恢复，肝泰乐能促进肝细胞再生，益肝灵可保护肝细胞膜免受毒物损伤，门冬氨酸钾镁能加速肝细胞内三核酸循环，辅酶Ａ、三磷酸腺若能促进机体能量代谢，均有利于肝功能的改善，使血中胆红素水平下降，可酌情使用。
    3．激素 激素可降低黄应时毒素对机体的损害，并抑制单核吞噬细胞系统，减少胆红素的生成，抑制黄疽的进展。临床上常用强的松龙，每天20-30mg。
    4．补充血浆白蛋白 白蛋白可与血中非结合胆红素结合，形成结合胆红素，降低非结合胆红素对机体的损害。
    5．肝酶诱导剂  能加强肝细胞内与胆红素代谢有关的酶的活性，促进胆红素的代谢和排泄，常用苯巴比妥等。
    6．经皮经肝胆管引流（PTCD）是指经皮肝穿刺胆管引流，将胆汁引流出体外，是恶性胆道梗阻常用的姑息性治疗方法之一。适用于不能手术切除的原发性及转移性肝癌引起的胆道梗阻，或肿瘤切除术前，黄疸指数太高，须减轻黄疸，改善肝功能时。

    （二）手术治疗
    1．肿瘤切除术 肝癌压迫胆管引起梗阻性黄疸的患者，胆管未受侵犯，且一般情况好，心、肺、肾功能正常，肿瘤有手术切除指征时，应及时进行肿瘤切除术，手术方法包括肝的规则切除和不规则切除，临床可根据肿瘤部位、大小及肝脏储备能力等情况选择不同术式，术后胆管压迫解除，黄疸可完全消退。
    2．置管引流术 胆囊切除、胆总管探查、肝叶切除等手术中，放置T型、U型、Y型引流管，通过肿瘤占据或压迫的管腔，同时行高位空肠段造口，肝胆引流管与空肠造疾分别引出体外，术后可在体外将两管连接，将胆汁引入肠道。对于一些已失去剖腹探查机会的极晚期病例，则可采用经皮肝穿刺肝胆管引流（PTCD）。 
    3．肝动脉结扎 可阻断肿瘤90%的血供，而仅减少正常肝组织25%的血供，使肿瘤缩小，甚至缺血坏死，减轻对胆道系统的压迫，使黄疸缓解，且有一定的抗肿瘤作用 。
    4．肝动脉插管化疗 进腹后由胃大弯处找到胃网膜右动脉，分离出长约1cm的一段动脉，用套线牵引，切开前壁，插人导管，直至肝动脉，根据肿瘤位置决定插人肝固有动脉、肝右动脉或肝左动脉，固定导管，将其引出腹壁，行插管化疗，或用微化疗泵化疗，将微化疗泵埋置于皮下。
    5．胆管一空肠吻合术 肝癌压迫胆道，不能手术切除时，可行胆管一空肠吻合术，将胆汁引人肠中，减轻黄疽。该法术式很多，包括左右肝管空肠吻合术、左肝内胆管空肠吻合术等，临床可视肿瘤压迫部位选择合适的吻合点，也可在术中放置U型管引流。 

    （三）中医药辨证论治
    1．湿热内阻，湿从热化
    主证：身目俱黄，色泽鲜明，发热口苦，心烦懊恼，食欲不振，脘腹胀问，尿少黄赤，大便干结，舌苔黄腻，脉弦滑数。
    治法：清热利湿，利胆退黄。
    方药：茵陈蒿汤加减。
    常用药物：茵陈、桅子、大黄、黄书、黄连、黄柏、苦参、龙胆草、白鲜皮、防己、猪苓、茯苓、薏苡仁、泽泻。热重于湿者见全身发黄，色泽鲜亮，壮热口渴，烦躁不安，或伴神昏谚语，或吐血黑便，可酌加犀牛角、黄连、生地、玄参、金银花、蒲公英、大青叶、上茯苓等清热解毒之品，或加大小蓟。首草。丹皮、地榆等凉血止血剂。湿重于热者可见身目黯黄，头重身困，胸脘痞满，恶心呕吐，可酌加桂枝。白术、厚朴、霍香、苍术。砂仁等ｃ湿热并重者可见头身困重，脘腹痞满，舌苔厚腻而黄，脉懦弱或德数，可加葛根、木香、厚朴、木通等。

    2．瘀血内阻，胆腑不利
    主证：身目黯黄，色泽晦黯或如烟熏，口淡不渴，胁下刺痛，积块坚硬，固定不移，时有寒热，舌质紫黯或有瘀斑，苔白，脉弦涩。
    治法：行气活血。
    方药：隔下逐瘀汤加减。
    常用药物：川穹、红花、赤芍、当归、五灵脂、元胡。香附、乌药、积壳、茵陈、郁金等。

    3．脾虚湿盛，湿从寒化
    主证：身目黯黄，色泽晦黯或如烟熏，食少神疲，肢软乏力，心悸气短，脘腹胀 闷，畏寒肢冷，或见腹大胀急，早宽暮急，大便搪薄，下肢浮肿，小便不利，舌质淡胖，边有齿痕，脉濡滑或微弱。
    治法：健脾益气，温阳化湿。
    方药：茵陈术附汤加减。
    常用药物：茵陈、附子、白术、干姜、桂枝、山药、黄茂、苍术、郁金、厚朴、茯苓、猪苓、泽泻等；伴腹大坚满，早宽暮急者，可酌加陈皮、大腹皮、大黄、甘遂、芜花等。如伴见黑便、呕血者，可加白及、灶心主、阿胶等。