肝癌相关突变的原因

    根据日本的研究人员的报道，特定基因的遗传改变是在肝细胞癌(HCC)中观察到的一些差异的原因。这些改变在性质上是区域性的，并且与独立的风险因素相关。

    香港中文大学威尔士王子医院的N. Wong及其同事比较了来自香港、上海、日本以及美国的83个肿瘤标本。此外，它们还检测了独立风险因素黄曲霉毒素对于肿瘤遗传改变的影响。

    曲霉菌产生的黄曲霉毒素与肝癌的发生有关联。暴露中等剂量的黄曲霉毒素在香港和上海更常见，在日本和美国则相对不常见。

    对肿瘤的初期检查说明，该病的区域差异与肿瘤的性质相关。乙型肝炎病毒(HBV)在上海和香港的肿瘤中很常见。在所有日本患者的肿瘤中发现了丙型肝炎病毒(HCV)。研究人员指出，美国的肿瘤HBV呈阴性。

    Wong及其同事在分析了整个p53基因(外显子1-11)后指出，比较基因组杂交(CGH)说明了染色体增加和缺失的复杂模式，每个区域最常见的畸变是染色体1q拷贝数的增加(38%-60%)。

    根据研究数据，在来自上海的肿瘤标本中观察到了最多的遗传变化，在染色体4q、8p以及16q发现了较高数量的拷贝缺失。

    而日本的肿瘤标本在染色体11q13具有明显的增加。
    研究人员指出，在23%的香港肿瘤样品中检测到了p53基因突变，上海是40%，日本是31%，但在美国的肿瘤样品中只有6%。不同病因的人肝细胞癌的基因组畸变，Clinical Cancer Research, 2000;6(10):4000-4009)

    仅仅在香港和上海的肝肿瘤样品中发现了与黄曲霉毒素突变相关的第249密码子遗传突变并不让人感到惊讶。

    Wong和其他作者提出，黄曲霉毒素和乙型肝炎病毒之间可能存在协同作用，使患者对HCC更易感。
    虽然染色体1q的增加变化看起来在所有的样品中很常见，但是从我们的CGH研究来看，患者的风险因素实际上与独特的遗传畸变相关。