3、改变宿主―
肿瘤间的相互关系 ①IFN-γ能抑制肿瘤诱导的血管生成,使肿瘤得不到足够的营养供给。②IFN-γ可使组织培养中的色氨酸分解,色氨酸为蛋白质合成和尼克酰胺辅酶NAD所必需。
2、可调控宿主抗肿瘤免疫反应 ①IFN可促进MHC-I类分子的表达,后者与非自身抗原相结合,并为细胞毒性T细胞所识别,这种复合体与IFN接触后即可增加肿瘤靶细胞对CTL杀伤作用的敏感性;②IFN可增强NK细胞的活性,后者具有一定的杀灭肿瘤细胞的作用;③IFN可通过T细胞受体基因的重排来促进CTL的成熟,IFN-γ可促进IL-1的分泌,从而增加IL-2及其受体的产生,而IL-2可激活细胞毒性淋巴细胞群,后者可溶解肿瘤细胞;④增强肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原的表达。
1、直接抑制肿瘤细胞的生长 体外试验表明,IFN可直接抑制多种肿瘤细胞系及其原代细胞的增殖。动物模型发现,接种于裸鼠皮下、腹腔等部位的肿瘤,经IFN处理后,肿瘤的生长受到抑制,甚至消退。众所周知,IFN的生物学效应具有严格的种属特异性,人IFN一般只能对人体细胞起调节作用,对裸鼠宿主没有生物学活性。试验证明,用人IFN治疗的裸鼠,其血液学常规指标、脾及外周血的NK细胞活性未增加,但接种的人类肿瘤却消退了,提示IFN直接抑制肿瘤的生长具有种属特异性。临床上已发现IFN-可直接抑制血液系统的肿瘤,如Bergsngel发现IFN-α可用于经白消安诱导缓解的慢性髓细胞性
白血病的维持治疗;IFN-还可用于治疗毛细胞性白血病,除可减少毛细胞数量外,还可改善全血细胞减少的程度。有人报道1对IFN作用最敏感的是那些增殖并不十分活跃的细胞。其抑制肿瘤细胞增殖的机制可能与细胞因子和癌基因的相互作用有关。
无论是动物实验还是临床应用,均已证实IFN具有抗癌作用。其作用机制可能有:
IFN抗癌作用机制,针对IFN抗癌作用机制这个问题做如下介绍: