肺癌淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)

LAK细胞是淋巴因子激活的杀伤细胞的简称,是指采用IL-2等细胞因子在体外刺激、活化外周淋巴细胞诱生的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞。任何淋巴组织均可产生LAK细胞,包括外周血单个核细胞、胸导管、索状组织、脾、淋巴结、骨髓等,而通过基因重组IL-2和生物反应器的应用,大大促进了LAK细胞的体外激活和扩增。可用肿瘤病人或正常人外周血淋巴细胞诱生扩增成LAK细胞,后者具有广泛的杀伤肿瘤细胞的作用,可杀伤NK敏感或不敏感的靶细胞,也可杀伤自身或同种异体肿瘤细胞,而对正常细胞无杀伤作用。它不仅在体外可对IL-2产生应答而被活化。也能在体内对IL-2发生应答、增殖并定居于肿瘤组织中。LAK细胞杀伤肿瘤细胞机制分为直接杀伤和间接杀伤2种方式:①与靶细胞结合后,通过分泌其中的穿孔素、丝氨酸酯酶、TNF样分子等杀伤介质,直接杀伤靶细胞;②通过LAK细胞表面的杀伤分子(如M-LT)直接杀伤靶细胞;③通过分泌其他细胞因子,如IL-2、IL-6、TNF-α,IFN-γ等间接杀伤靶细胞。其用法包括自身LAK/rIL-2疗法和同种LAK/rIL-2疗法。前者以病人自身外周血淋巴细胞作为LAK细胞来源,其优点为不需组织配型、无移植物抗宿主反应和移植排斥等,但分离采集单个核细胞的手续复杂、设备昂贵。由于肿瘤生长所产生的免疫抑制,利用病人自身白细胞诱生的LAK细胞质量欠佳,而且病人抽出大量白细胞后,免疫力低下,不仅易感染,机体的抗肿瘤能力也受到影响。在此背景下,对同种LAK/rIL-2的开发与研究受到了重视,后者的抗肿瘤作用同样为非特异性、MHC非限制性,而且其来源广,可从正常供血者外周血白细胞中诱生,制备相对简单,更利于在我国推广。LAK细胞疗法的毒副反应主要为发热、寒战、恶心、乏力等,低血压、腹泻、肝肾功能异常也较常见。目前认为LAK细胞对肾癌、恶性黑色素瘤、结直肠癌及非霍奇金淋巴瘤效果较好。对于较大的原发性肿瘤及已形成的转移灶,在肿瘤负荷较大的时候其作用是有限的,但对于控制复发与转移及胸腹腔积液的对症治疗疗效较明显。 　　肺癌淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)，针对肺癌淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)这个问题做如下介绍：