肺癌晚期NSCLC的一线治疗

重组人血管内皮抑制素(RecombinantHumanEndostatinInjection,恩度Endostar),采用大肠杆菌作为蛋白体系生产出的重组人内皮抑制素,它能有效抑制血管内皮细胞的迁移,阻断血管生长,中断肿瘤细胞的营养和氧气的供应,最终使肿瘤细胞处于休眠状态。临床治疗不能手术的NSCLCⅢ期多中心双盲对比研究结果表明,恩度+NP(诺为本/顺铂)与单用NP方案比较(NVB25mg/m2 第1,5天;DDP30/m2 第2,3,4;恩度7１5mg/m2第1～14天静脉连续给药),NP+恩度组和NP组的有效率分别为35１4%和19１5%,中位TTP分别为6１25月和3１59月,1年生存率分别为62１8%和31１4%,中位生存期分别为14１4个月和9１9个月。基于上述研究,国家食品药品监督管理局批准本品联合NP用于治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者。目前恩度与其它晚期NSCLC一线方案的联用的相关及国际研究正在进行之中。 　　西妥昔单抗(cetuximab、爱比妥Erbitux、C225)为人/鼠嵌合抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体。它可以阻断ECF(表皮生长因子)和TGFα(肿瘤坏死因子α)与EGFR的结合,这一竞争性结果的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。2004年2月贝FDA批准上市,用于结肠癌的治疗。Hanna等2005年的研究中,单药西妥昔单抗对肺癌的缓解率为4１5%,疾病控制率为35%。进一步的研究显示C225联合化疗对NSCLC有效,Rosell等报道:应用C225单抗联合诺维本/顺铂(NP)治疗晚期NSCLC43例,C225+NP,RR为31１7%,43例单用NP化疗组RR为20%,TTP时间分别为4１7月vs4１2月。C225按推荐用药方法首次400mg/m2,以后250mg/m2,每周一次,直至病变进展或不能耐受。
　　在多项Ⅱ、Ⅲ期随机临床试验对一线标准含铂方案化疗联合分子靶向治疗进行研究,除贝伐单抗外,还包括西妥昔单抗、重组人血管内皮抑制素等药物均显示出以联合化疗有协同作用及生存时间延长。其它的一些作用于细胞内的小分子靶向治疗联合化疗均未能显示在有效率或生存期方面的获益(如SU5461、SU6668、ZD6474、CP547等)。
　　E4599)中,将一线化疗药物(卡铂AUC为6,泰素taxol200mg/m2 ,每3周1次,共6周期),随机分为联合或者不联合贝伐单抗(15mg/kg每3周1次,持续至1年)。研究结果显示,贝伐单抗治疗组中,有效率、无进展生存期(PFS)和生存期(OS)都显著优于对照组,总生存期从10１2月提高到12１5月。
　　贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮细胞(VEGF)单克隆抗体。实验已证明,Ava-stin能抑制多种人肿瘤细胞株生长,其与化疗药物具有协同作用。一期临床实验结果显示,每公斤体重每周应用3毫克Avastin能使肺癌患者血清VEGF下降至不能检测导的水平,并与各种化疗药物联合应用时未见交叉药代动力学反应。在Ⅲ期随机临床实验(ECOG-
　　由于NSCLC化疗疗效已达一个平台期,为进一步提高疗效,分子靶向药物与化疗联合越来越成为研究的热点。对于非鳞癌、无咯血史、无中枢神经系统转移,目前未进行抗凝治疗的患者,推荐加用血管生成抑制剂-贝伐单抗(bevacizumabAvastin)作为晚期NSCLC的一线治疗。
　　一线化疗仍以含铂方案为主,联合第三代化疗药物的两药方案,目前仍是晚期NSCLC的标准一线治疗。ECOG的大样本研究表明:含铂两药方案能改善肺癌病人一年生存率达33%,两年生存率达11%。
　　第三代化疗药包括:长春瑞滨(Vinorelbing)、健泽(Gemzar)、紫杉醇(Paclitaxel)、多西紫杉醇(Docetaxel)。其用于治疗晚期NSCLC患者。国际随机对照临床研究将第三代新药与最佳支持治疗(BSC)对比,结果显示:这些药物单用或联用BSC优于单用BSC。
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